por la reportera de ecancer Clare Sansom

Un tribunal del estado brasileño de São Paulo, en el último paso de una disputa que lleva meses, votó por negar el acceso de pacientes con cáncer a un compuesto que ha dado resultados promisorios en modelos de cáncer en células y animales pero que aún no se ha probado en humanos.1

Este compuesto, fosfoetanolamina, se está fabricando y ensayando por investigadores de la Universidad de São Paulo, la más grande del Brasil.         

El compuesto se puso extraoficialmente a disposición de pacientes con cáncer durante varios años, por químicos de la universidad, y algunos de los pacientes han informado sobre curaciones sorprendentes, lo cual como es lógico aumentó la demanda.         

La fosfoetanolamina pertenece a una clase de compuestos denominados fosfolípidos antineoplásticos (APs), los cuales son análogos sintéticos de la lisofosfatidilcolina.          

Se cree que estos compuestos  matan las células tumorales porque interfieren con la transducción de señales de lípidos, pero el mecanismo exacto de acción no está claro.

Según se piensa, los compuestos poseen efectos citotóxicos contra una amplia variedad de tipos de tumores, incluyendo algunos que muestran resistencia a medicamentos más convencionales.        

Algunos APs se han probado en ensayos clínicos, y uno de ellos, la miltefosina, está en uso clínico para el tratamiento de metástasis cutáneas de cáncer de mama. También es un agente antimicrobiano efectivo de amplio espectro.         

En 2012  Adilson Kleber Ferreira y su equipo de trabajo, de la Universidad de São Paulo, publicaron estudios preclínicos sobre la fosfoetanolamina que indicaron sus buenas perspectivas como agente antitumoral potencial.2

Lo primero que los investigadores demostraron fue que el compuesto, en una gama de 1-3 mg/ml, inducía muerte celular por apoptosis con valores IC50 en una serie de líneas celulares tumorales humanas y de ratón, pero no tenía efecto en células humanas normales.          

Ensayos in vivo en ratones inoculados con células de tumor ascítico Ehrlich (EAT) – una línea celular experimental derivada del cáncer mamario de ratón – mostraron que la fosfoetanolamina reducía el tamaño del tumor e incrementaba el tiempo de  supervivencia del ratón sin inducir una toxicidad significativa.         

La pelea legal acerca de este presunto pero aún no probado medicamento comenzó en septiembre 2015, cuando los administradores de la universidad restringieron su distribución extraoficial y los pacientes con cáncer iniciaron una investigación a fin de recuperar el acceso.          
Los pacientes en Brasil han utilizado con frecuencia los tribunales para tratar de tener acceso a medicamentos que por su alto costo les resultan denegados; la diferencia en este caso consiste en que la fosfoetanolamina todavía no ha sido aprobada por la Agencia Nacional de

Vigilancia de la Salud del país y entonces aún no es siquiera un 'medicamento'.         
Inicialmente, la Corte Suprema Federal del Brasil determinó que un paciente con cáncer debería seguir teniendo acceso al compuesto, y tribunales inferiores comenzaron a ordenar a la universidad que lo proporcionara a otros.         

Recibieron más de 800 solicitudes del medicamento, principalmente del área local.         

Volnei Garrafa, un bioético de la Universidad de São Paulo, le dijo a Nature que estas decisiones, las cuales pasaban por alto el hecho de que la seguridad y eficacia de la fosfoetanolamina no se habían comprobado en ensayos humanos, probablemente crearían falsas expectativas en los pacientes y sus familias.        

La decisión más reciente de denegar acceso rechaza las anteriores sólo en el estado de São Paulo, pero afecta más de tres cuartas partes de las solicitudes recibidas.         

Es muy probable que algunos de los pacientes a los que ahora se les ha negado acceso al compuesto apelarán contra la decisión, y este proceso tomará talvez algunos años.         

El gobierno federal del Brasil ha dado financiamiento a investigadores para ensayos preclínicos adicionales, y se está planeando avanzar a ensayos clínicos del compuesto si aquéllos son exitosos.1

Un editorial adjunto de Nature3  elogia la decisión del tribunal de denegar acceso a la fosfoetanolamina, señala problemas potenciales en el actual proceso de fabricación, y sugiere que la disponibilidad del compuesto puede llevar a que pacientes no se sometan a tratamientos probados.               

Sugiere además que las mejores opciones para los pacientes interesados en este enfoque sería estar pendientes de la investigación y, en caso de que los restantes ensayos en animales  confirmen las perspectivas prometedoras del compuesto, se inscriban en un ensayo clínico.      
Referencias

1. Ledford, H. (2015). Brazilian courts tussle over unproven cancer treatment. Nature 527, 420-421.
2. Ferreira, A.K., Meneguelo, R., Pereira, A,. Filho, O.M.R., Chierice, G.O. and Maria, D.A. (2015). 'Anticancer Effects of Synthetic Phosphoethanolamine on Ehrlich Ascites Tumor: An Experimental Study', Anticancer Research 32. 95-104.
3. Editorial (2015). Drugs on demand. Nature 527, 410.