Un fármaco eficaz en el tratamiento del cáncer de mama resulta prometedor en el abordaje del cáncer de mama con metástasis cerebrales o glioblastoma recurrente, según se desprende de los resultados de un ensayo prospectivo de ventana de oportunidad realizado en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (UT Health San Antonio).

El ensayo de ventana, en el que las pacientes aceptaron recibir un tratamiento novedoso antes de someterse a una intervención quirúrgica, descubrió que el fármaco Sacituzumab Govitecan era bien tolerado y mostraba signos de eficacia para aquellas cuyo cáncer de mama había progresado a tumores cerebrales.

Aproximadamente la mitad de todas las mujeres con la forma agresiva y avanzada de cáncer de mama triple negativo serán diagnosticadas de metástasis cerebrales, y el pronóstico es malo, con una mediana de supervivencia global de poco más de siete meses.

"Sabíamos que el fármaco había sido eficaz en el tratamiento del cáncer de mama, pero su utilidad en el tratamiento de los tumores cerebrales resultantes no estaba clara", afirmó el Dr. Andrew J. Brenner, catedrático y director de investigación neurooncológica del Centro Oncológico Mays de UT Health San Antonio. "Nuestro ensayo, sin embargo, reveló que podía alcanzar concentraciones de inhibidores en el interior de los tumores suficientes para beneficiar a los pacientes, y con efectos secundarios mínimos, lo que resulta muy prometedor para una nueva terapia".

Brenner, que también es investigadora clínica del Instituto para el Desarrollo de Fármacos de UT Health San Antonio y colíder de su Programa Terapéutico Experimental y de Desarrollo, es autora principal del estudio del ensayo publicado el 7 de agosto en Nature Communications, titulado "Sacituzumab Govitecan en pacientes con metástasis cerebrales de cáncer de mama y glioblastoma recurrente: un ensayo de fase 0 de ventana de oportunidad".

Abordar una necesidad no cubierta

Los tumores cerebrales originados por el cáncer de mama son frecuentes y su tratamiento suele consistir en cirugía, radioterapia y terapias sistémicas, aunque a menudo estas medidas resultan infructuosas.

Del mismo modo, el glioblastoma multiforme es la neoplasia cerebral primaria más frecuente en adultos, representando la mitad de este tipo de tumores. También es el tumor cerebral primario más agresivo, con una supervivencia media de sólo 20,9 meses a pesar de la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia y los regímenes de tratamiento del tumor.

Por estas razones, ha habido una necesidad no cubierta de abordar el cáncer de mama con metástasis cerebral y el glioblastoma multiforme recurrente, y el tratamiento de los tumores cerebrales primarios y secundarios se ve limitado por muchos factores.

Sacituzumab Govitecan (SG) es un conocido conjugado anticuerpo-fármaco, lo que significa que es un medicamento biofarmacéutico diseñado como terapia dirigida para tratar el cáncer. A diferencia de la quimioterapia, su objetivo es atacar y destruir las células tumorales preservando las sanas. Se ha demostrado su eficacia en pacientes con TROP-2, que es una proteína de membrana presente en muchos tumores.

En el ensayo realizado en UT Health San Antonio participaron 25 pacientes mayores de 18 años a las que se había diagnosticado cáncer de mama con metástasis cerebrales o glioblastoma recurrente. Cada una recibió una única dosis intravenosa del fármaco un día antes de la extirpación del tejido tumoral y continuando en los días uno y ocho de ciclos de 21 días tras la recuperación. Los plazos fueron de ocho meses para las pacientes de cáncer de mama con metástasis cerebrales y de dos meses para las de glioblastoma recidivante.

Los investigadores descubrieron una penetración significativa del inhibidor de la topoisomerasa SN-38 en el interior de los tumores para combatir su desarrollo, y sin efectos adversos inesperados en las pacientes.

"El SG pudo alcanzar concentraciones intratumorales de SN-38 suficientes para obtener un beneficio terapéutico en pacientes con metástasis cerebrales de cáncer de mama y glioblastoma recurrente", concluyeron los investigadores. "El fármaco fue bien tolerado en esta población con señales clínicas prometedoras de eficacia".

Creen que los datos apoyan la investigación en curso en un ensayo clínico de fase 2 de este fármaco en el glioblastoma recurrente.

"Actualmente nos encontramos en la fase de análisis provisional de ese ensayo de fase 2, en el que se inscribieron 20 pacientes en UT Health San Antonio, Cleveland Clinic y Texas Oncology en Austin", afirmó el Dr. William Kelly, profesor adjunto de hematología y oncología del Centro Oncológico Mays e investigador principal del ensayo de fase 2. "Esperamos que arroje más luz sobre la posible eficacia de la SG en el tratamiento del glioblastoma".

Otros autores del estudio del ensayo de ventana también pertenecen al Centro Oncológico Mays, así como a los departamentos de neurocirugía, obstetricia y ginecología, y patología y medicina de laboratorio de UT Health San Antonio; al Departamento de Ciencias de la Salud de la Población del Instituto de Investigación Oncológica Infantil Greehey de UT Health San Antonio; al Centro START de Atención Oncológica de San Antonio; y a los departamentos de ciencias de la nutrición, oncología y pediatría de la Facultad de Medicina Dell de la Universidad de Texas en Austin.

Fuente: Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio