Un equipo de investigación dirigido por el profesor Ying Wai CHAN, de la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad de Hong Kong (HKU), ha logrado un avance significativo en la comprensión de cómo las células cancerosas desarrollan resistencia a una clase de fármacos contra el cáncer conocidos como inhibidores PARP.

Sus últimos hallazgos, publicados en Cell Reports, revelan el papel crucial de una proteína denominada FANCM en la promoción de la resistencia a estos fármacos.

El reto de los inhibidores de PARP

Los inhibidores de PARP han demostrado una eficacia notable contra ciertos tipos de cáncer, especialmente aquellos con mutaciones en genes como BRCA1 y BRCA2, que intervienen en la reparación del ADN a través de un mecanismo denominado recombinación homóloga.

En la actualidad, cuatro inhibidores de PARP - olaparib, niraparib, rucaparib y talazoparib - han recibido la aprobación de la FDA, demostrando un notable éxito clínico en el tratamiento de ciertos cánceres de mama, ovario, próstata y páncreas.

A pesar de su eficacia, algunas células cancerosas acaban desarrollando resistencia a estos fármacos, lo que reduce su impacto.

FANCM favorece la resistencia a los inhibidores PARP

El equipo del profesor Ying Wai Chan descubrió que FANCM, una proteína implicada en la reparación del ADN, es un actor clave en esta resistencia.

Normalmente, los inhibidores de PARP provocan daños en el ADN que conducen a la muerte de las células cancerosas. Sin embargo, FANCM repara este daño, permitiendo que las células cancerosas sobrevivan y sigan creciendo.

El equipo de investigación descubrió que el daño en el ADN aumenta en ausencia de FANCM, lo que conduce a la muerte de las células cancerosas.

Por el contrario, cuando FANCM está presente, previene la formación de daños en el ADN promoviendo la reparación de las estructuras de replicación del ADN colapsadas, lo que ayuda a las células cancerosas a sobrevivir. Estos hallazgos son significativos, ya que explican por qué algunos cánceres pueden volverse resistentes a los inhibidores de PARP y seguir prosperando.

Si se comprende el papel de FANCM en la resistencia a los fármacos, podrán desarrollarse estrategias de tratamiento más eficaces contra los cánceres, en particular los que actualmente son resistentes a los inhibidores de PARP.

'Nuestros hallazgos aportan nuevos conocimientos sobre los mecanismos de resistencia a los fármacos en las células cancerosas', afirmó la profesora Chan.

'Comprender el papel de FANCM en este proceso podría abrir nuevas vías para mejorar la eficacia de los tratamientos contra el cáncer y ampliar potencialmente el uso de los inhibidores de PARP más allá de los cánceres con mutación BRCA'.

Una nueva estrategia para mejorar el tratamiento del cáncer

El estudio sugiere que la inhibición de FANCM podría mejorar potencialmente la eficacia de los inhibidores de PARP, proporcionando una nueva estrategia para superar la resistencia a los fármacos. Este enfoque podría ampliar significativamente la aplicación de los inhibidores de PARP en el tratamiento de una gama más amplia de cánceres.

'Al dirigirnos a FANCM, podríamos aumentar la sensibilidad de las células cancerosas a los inhibidores de PARP y reducir el riesgo de resistencia a los fármacos', añadió el profesor Chan. 'Esto podría tener implicaciones significativas para mejorar las estrategias de tratamiento del cáncer y los resultados en los pacientes'.

Fuente: Universidad de Hong Kong