Una nueva vía que utilizan las células cancerosas para infiltrarse en el cerebro ha sido descubierta por un equipo de grupos de investigación canadienses y estadounidenses dirigidos por el laboratorio Singh de la Universidad McMaster.

La investigación también revela una nueva terapia prometedora para bloquear y eliminar estos tumores.

La investigación, publicada en Nature Medicine el 2 de agosto de 2024, ofrece nuevas esperanzas y tratamientos potenciales para el glioblastoma, la forma más agresiva de cáncer cerebral.

Con los tratamientos existentes, como la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, los tumores suelen reaparecer, y

la supervivencia de los pacientes se limita a unos pocos meses. Con este nuevo tratamiento, las células cancerosas que regresaban se destruían al menos en un 50% de las ocasiones en dos de las tres enfermedades probadas en modelos animales preclínicos.

Para descubrir la vía que utilizan las células cancerosas para infiltrarse en el cerebro, los investigadores utilizaron una tecnología de edición genética a gran escala para comparar las dependencias de los genes en el glioblastoma cuando se diagnosticó inicialmente y después de que regresara tras los tratamientos estándar.

Al hacerlo, los investigadores descubrieron una nueva vía utilizada para la guía axonal -un eje de señalización que ayuda a establecer la arquitectura normal del cerebro- que puede ser invadida por las células cancerosas.

"En el glioblastoma, creemos que el tumor secuestra esta vía de señalización y la utiliza para invadir e infiltrarse en el cerebro", afirma la coautora Sheila Singh, profesora del Departamento de Cirugía de McMaster y directora del Centro para el Descubrimiento en la Investigación del Cáncer.

La investigación también fue codirigida por Jason Moffat, jefe del programa de Genética y Biología del Genoma del Hospital para Niños Enfermos (SickKids).

"Si podemos bloquear esta vía, la esperanza es que podamos bloquear la propagación invasiva del glioblastoma y acabar con las células tumorales que no pueden extirparse quirúrgicamente", afirma Singh.

Nueva terapéutica prometedora

Para detener la invasión de las células cancerosas, los investigadores se dirigieron a la vía de señalización secuestrada utilizando diferentes estrategias, incluido un fármaco desarrollado en el grupo de John Lazo en la Universidad de Virginia, y también desarrollando una nueva terapia con ayuda de Kevin Henry y Martin Rossotti en el Consejo Nacional de Investigación de Canadá utilizando células T CAR para dirigirse a la vía en el cerebro.

Se centraron en una proteína llamada Receptor de Orientación Redonda 1 (ROBO1) que ayuda a guiar a ciertas células, de forma similar a un GPS.

"Creamos un tipo de terapia celular en la que se extraen células de un paciente, se editan y se vuelven a colocar con una nueva función. En este caso, las células T CAR se editaron genéticamente para que tuvieran el conocimiento y la capacidad de ir a buscar ROBO1 en células tumorales en modelos animales", explica el autor principal Chirayu Chokshi, un antiguo estudiante de doctorado que trabajó junto a Singh en la Universidad McMaster.

Singh y Chokshi afirman que el tratamiento también puede aplicarse a otros cánceres cerebrales invasivos.

En el estudio, los investigadores examinaron modelos de tres tipos diferentes de cáncer: glioblastoma adulto, metástasis de pulmón a cerebro en adultos y meduloblastoma pediátrico. En los tres modelos, el tratamiento permitió duplicar el tiempo de supervivencia.

En dos de las tres enfermedades, condujo a la erradicación del tumor en al menos el 50% de los ratones.

"En este estudio, presentamos una nueva terapia CAR T que está mostrando resultados preclínicos muy prometedores en múltiples modelos de cáncer cerebral maligno, incluido el glioblastoma recurrente. Creemos que nuestra nueva terapia CAR T está preparada para un mayor desarrollo y ensayos clínicos", afirma Singh.

El estudio se realizó con muestras procedentes de pacientes tratados por neurocirujanos de Hamilton Health Sciences. El descubrimiento proteómico que ayudó a dilucidar las nuevas dianas del glioblastoma se realizó en colaboración con Thomas Kilinger del Centro Oncológico Princesa Margarita y la Universidad de Toronto. La investigación fue posible gracias a la colaboración del Consejo Nacional de Investigación de Canadá, la Universidad de Virginia, la Universidad de Pittsburgh y el Centro Oncológico Princesa Margarita.

El estudio recibió financiación de Brain Cancer Canada, la Fundación de Tumores Cerebrales de Canadá, los Institutos Canadienses de Investigación Sanitaria, la Fundación de los Institutos Nacionales de Salud, los Institutos Nacionales de Salud Mitacs de EE.UU. y el Instituto de Investigación Terry Fox.

Fuente: Universidad McMaster