Investigadores de la Universidad de Notre Dame descubrieron que añadir un suplemento de precetona -componente de una dieta cetogénica rica en grasas y baja en carbohidratos- a un tipo de terapia contra el cáncer en un entorno de laboratorio resultaba muy eficaz para tratar el cáncer de próstata.

El estudio de Xin Lu, catedrático asociado John M. y Mary Jo Boler del Departamento de Ciencias Biológicas, y sus colaboradores, publicado recientemente en la revista Cancer Research, aborda un problema contra el que han luchado los oncólogos: el cáncer de próstata es resistente a un tipo de inmunoterapia denominada bloqueo de los puntos de control inmunitarios (BCI). La terapia ICB impide que ciertas proteínas se unan a otras y allana el camino para que las células de combate de nuestro organismo, las células T, eliminen el cáncer.

"El cáncer de próstata es el más común entre los varones estadounidenses, y la inmunoterapia ha tenido mucha influencia en otros tipos de cáncer, como el melanoma o el de pulmón, pero no ha funcionado casi en absoluto en el de próstata", explica Lu, que trabaja en el Centro Boler-Parseghian de Enfermedades Raras y Desatendidas. 

El autor principal del estudio, Sean Murphy, sugirió que la adición de un suplemento dietético podría vencer esta resistencia.

Murphy, ex alumno de la promoción del 24 y estudiante de doctorado en el laboratorio de Lu, seguía una dieta ceto.

Sabiendo que las células cancerosas se alimentan de azúcar, decidió que privar de carbohidratos a los modelos de ratón -un componente clave de la dieta ceto- podría prevenir el crecimiento del cáncer.

Dividió los modelos en diferentes grupos: inmunoterapia sola, dieta cetogénica sola, un suplemento precetogénico solo, la dieta cetogénica con la inmunoterapia, el suplemento con la inmunoterapia y el control.

Mientras que la inmunoterapia sola no tuvo casi ningún efecto sobre los tumores (igual que lo que les ocurre a la mayoría de los pacientes con cáncer de próstata), tanto la dieta cetogénica con la inmunoterapia como el suplemento de precetona con la inmunoterapia redujeron el cáncer y prolongaron la vida de los modelos de ratón.

El suplemento con la inmunoterapia funcionó mejor.

"Resultó que esta combinación funcionaba muy bien", dijo Lu.

"Hizo que el tumor se volviera muy sensible a la inmunoterapia, con un 23 por ciento de los ratones curados -sin tumor-; en el resto, los tumores se reducían de forma realmente espectacular".

Las pruebas apuntan a la posibilidad de que un suplemento que aporte cetonas, que son las que se producen en el organismo cuando las personas siguen una dieta ceto, podría evitar que las células del cáncer de próstata fueran resistentes a la inmunoterapia.

Esto puede conducir a futuros estudios clínicos que examinen cómo las dietas cetogénicas o los suplementos de ceto podrían mejorar la terapia contra el cáncer.

Aunque las dietas ceto permiten un mínimo de carbohidratos, el éxito de este estudio no radica en la falta de carbohidratos, subrayaron Murphy y Lu.

Se trata de la presencia del cuerpo cetónico, una sustancia producida por el hígado y utilizada como fuente de energía cuando no se dispone de glucosa.

Las cetonas interrumpen el ciclo de las células cancerosas, lo que permite a las células T hacer su trabajo para destruirlas.

El descubrimiento también fue emocionante a nivel molecular, dijo Lu.

Cualquier tipo de estudio dietético puede adolecer del problema potencial de la causalidad: ¿Los resultados se deben a la dieta o a otros cambios? Pero Lu y sus colaboradores confirmaron sus resultados mediante la secuenciación del ARN unicelular, que examina la expresión génica de células individuales dentro del tumor.

"Descubrimos que esta combinación del suplemento y la inmunoterapia reprogramaba todo el perfil inmunitario de los tumores y reclutaba muchas células T en los tumores para eliminar las células cancerosas de la próstata", afirmó Lu.

El éxito de la terapia también redujo el número de un tipo de células inmunitarias llamadas neutrófilos.

Una vez en el microentorno tumoral, las propiedades naturales de los neutrófilos se distorsionan enormemente y se convierten en los principales responsables de inhibir las actividades de las células T y permitir una mayor progresión tumoral.

La desregulación de los neutrófilos también está asociada a muchas otras enfermedades.

"El hecho de que el principal cuerpo cetónico reduzca los neutrófilos abre la puerta a investigar los efectos de la dieta ceto y el suplemento de cetonas en enfermedades que van desde la enfermedad inflamatoria intestinal hasta la artritis", afirmó Murphy.

Lu se mostró de acuerdo.

"Lo emocionante es que nos estamos acercando al mecanismo, respaldado por modelos genéticos y lo que vemos en los propios tumores, de por qué funciona", dijo.

Entre los coautores figuran Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li y Xuemin Lu, todos ellos de la Universidad de Notre Dame.

La investigación contó con una subvención del Instituto Americano de Investigación Oncológica, fondos de los Institutos Nacionales de Salud y una subvención del Instituto de Ciencias Clínicas y Translacionales de Indiana. Otras ayudas fueron las del Departamento de Defensa y la Fundación de la Familia Boler de la Universidad de Notre Dame. El Centro IDEA de Notre Dame ha presentado una solicitud de patente provisional basada en este estudio.

Fuente: Universidad de Notre Dame