Novartis ha anunciado hoy que el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Asistencial (National Institute for Health and Care Excellence) ha publicado su Borrador Final de Guía (FDG) recomendando la terapia de combinación de dabrafenib con trametinib, dentro de su autorización de comercialización, como opción para el tratamiento del glioma de bajo grado (LGG) con una mutación BRAF V600E en niños y jóvenes a partir de 1 año de edad que requieren tratamiento sistémico.

La combinación también se recomendó para el tratamiento del glioma de alto grado (GAG) con una mutación en BRAF V600E en niños y jóvenes a partir de 1 año de edad después de al menos 1 tratamiento de radioterapia o quimioterapia.

Los gliomas son el tipo de cáncer cerebral más frecuente en pacientes pediátricos y pueden dividirse en dos tipos: glioma de bajo grado o de alto grado.

Los tumores LGG son más frecuentes y suelen tener mejores resultados en comparación con los HGG que tienen menos de un 10% de tasa de supervivencia a largo plazo4.

La presencia de una mutación específica en el gen BRAF en los gliomas se asocia a resultados de supervivencia aún peores, una respuesta menos favorable a la quimioterapia y un mayor riesgo de transformación de los tumores LGG en el tipo HGG, más agresivo2.

La Dra. Michele Afif, Directora Ejecutiva de The Brain Tumour Charity, cuyos representantes presentaron pruebas ante el comité de evaluación del NICE en nombre de los pacientes, declaró: "Estamos encantados de que el NICE haya aprobado este estudio: "Estamos encantados de que el NICE haya aprobado el primer tratamiento nuevo para los tumores cerebrales pediátricos en décadas. Aunque sólo afectará a una pequeña población, tiene una enorme importancia para ellos y sus seres queridos y representa un verdadero avance. Esperamos que éste sea el primero de muchos nuevos tratamientos que garanticen que nuestra comunidad pueda vivir más y mejor".

La decisión del NICE se basa en el análisis de los datos del ensayo clínico de fase II/III TADPOLE.

En los gliomas de bajo grado (LGG), los resultados del ensayo mostraron una mejora estadísticamente significativa de la tasa de respuesta global, y los pacientes aleatorizados para recibir dabrafenib + trametinib experimentaron una tasa de respuesta más de 4 veces superior a los que recibieron quimioterapia (47% y 11% respectivamente).

En una mediana de seguimiento de 18,9 meses, la supervivencia media sin progresión fue de 20,1 meses con dabrafenib + tramatenib, frente a 7,4 meses con quimioterapia5.

"Habiendo participado en el estudio original que identificó el papel de BRAF en el cáncer y en los ensayos clínicos que condujeron a la aprobación por parte del NICE de las terapias dirigidas para los tumores cerebrales infantiles con mutaciones del gen BRAF, es emocionante ver que estos tratamientos se ponen a disposición de los pacientes en Inglaterra y Gales. La nueva terapia combinada es un avance importante en el campo de la neurooncología pediátrica que ofrece una alternativa a la quimioterapia para los gliomas de bajo grado y proporciona una opción de tratamiento adicional para los gliomas de alto grado recidivantes, donde las tasas de respuesta global a las opciones terapéuticas actuales han sido tan bajas como el 20% o menos3", explicó el profesor Darren Hargrave, profesor clínico de neurooncología pediátrica en el GOSH (Great Ormond Street Hospital). 

Los resultados de fase II del ensayo TADPOLE demostraron resultados positivos en pacientes con HGG más agresivo con mutación BRAF V600E positiva.

El estudio notificó tasas de respuesta global del 56% al tratamiento combinado, con una mediana de duración de la respuesta de 22 meses y una mediana de supervivencia global de 33 meses.

Esto contrasta con la terapia convencional, en la que las tasas de respuesta son inferiores al 12% y la mediana de supervivencia sólo alcanza los 5,6 meses.

El ensayo TADPOLE también reveló la durabilidad de la respuesta al tratamiento combinado, ya que más de la mitad de la cohorte de pacientes seguía en terapia en una mediana de seguimiento de 25 meses3.

El impacto de los efectos adversos de dabrafenib con trametinib en el manejo y la calidad de vida de los pacientes fue muy individualizado dentro del estudio.

Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes con glioma de bajo grado (>=15%) fueron pirexia (68%), erupción cutánea (51%), cefalea (47%), vómitos (34%), dolor musculoesquelético (34%), fatiga (33%), diarrea (29%), piel seca (26%), náuseas (25%), hemorragia (25%), dolor abdominal (25%), dermatitis acneiforme (22%), mareos (15%), infección de las vías respiratorias altas (15%) y aumento de peso (15%).

En el caso del glioma de alto grado, los acontecimientos adversos por cualquier causa más frecuentes fueron pirexia (51%), cefalea (34%) y sequedad cutánea (32%)5.

"Nos sentimos honrados de formar parte del esfuerzo de la comunidad científica internacional en el desarrollo de terapias dirigidas basadas en las características genéticas únicas del tumor de un paciente y acogemos con satisfacción la decisión del NICE de poner el tratamiento a disposición de los pacientes de Inglaterra y Gales. Esta reciente evaluación es un ejemplo de cómo podemos abordar los mayores retos clínicos y de salud pública en el Reino Unido a través de la colaboración y hacer los progresos necesarios para que los pacientes se beneficien al máximo", dijo Marie Andrée Gamache, Presidenta de Novartis para el Reino Unido e Irlanda. Estamos trabajando con el Scottish Medicines Consortium (SMC) para proporcionar un acceso equitativo al tratamiento en todo el Reino Unido".

El NICE es la primera de las plataformas europeas de evaluación de tecnologías sanitarias en completar la revisión de la evidencia clínica del ensayo TADPOLE y valorar la rentabilidad clínica y económica de dabrafenib + trametinib para el tratamiento de pacientes pediátricos con glioma de bajo grado (LGG) y glioma de alto grado (HGG) con mutación BRAF V600E.

La recomendación hace que la forma líquida del tratamiento esté disponible para su uso en el SNS, marcando la primera vez que un inhibidor de BRAF/MEK se ha desarrollado en una formulación adecuada para pacientes de tan sólo un año de edad.

Fuente: Novartis