El ensayo de fase 1/2 LINKER-MM1 de linvoseltamab en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída/refractario (R/R) se anunció en la Reunión Anual 2024 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) en San Diego. Linvoseltamab es un anticuerpo biespecífico en investigación diseñado para unir el antígeno de maduración de células B (BCMA) de las células del mieloma múltiple con las células T que expresan CD3 para facilitar la activación de las células T y la destrucción de las células cancerosas.

"La presentación de estos resultados fundamentales en una sesión plenaria oral en la AACR reconoce el apasionante potencial de linvoseltamab para avanzar en el tratamiento del mieloma múltiple", declaró el Dr. Sundar Jagannath, Director del Centro de Excelencia en Mieloma Múltiple del Centro Oncológico Tisch del Mount Sinai de Nueva York e investigador del ensayo. "En los ensayos clínicos, el tratamiento con linvoseltamab produjo respuestas tempranas, duraderas y profundas en el tiempo, todas ellas medidas de eficacia críticas para esta población de pacientes muy pretratados. Además, entre los pacientes que recibieron al menos 24 semanas de tratamiento, la mayoría alcanzó una respuesta parcial muy buena, lo que les permitió pasar de una dosis cada dos semanas a una cada cuatro semanas. Se trata de un logro importante que he visto de primera mano en mis pacientes del ensayo, y espero con impaciencia la decisión de la FDA prevista para este mes de agosto."

Con una duración media del seguimiento de 11 meses, los datos de linvoseltamab entre 117 pacientes presentados en el AACR refuerzan la solidez de los hallazgos compartidos previamente e incluyeron un:

Una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 71%, con un 46% de pacientes que alcanzaron una respuesta completa (RC) o mejor y un 62% que alcanzaron una respuesta parcial muy buena (RPBM) o mejor, según determinó un comité de revisión independiente.

Mediana de tiempo hasta la respuesta de 1 mes (intervalo: <1-6 meses). En los pacientes que respondieron, la mediana del tiempo transcurrido hasta una RPVG o mejor fue de 3 meses (intervalo: <1-13 meses) y hasta una RC o mejor fue de 8 meses (intervalo: 2-14 meses).

No se alcanzó la mediana de la duración de la respuesta (DdR), la mediana de la supervivencia sin progresión (SLP) ni la mediana de la supervivencia global (SG). A los 12 meses, la probabilidad estimada de mantener una respuesta fue del 78%, de estar libre de progresión fue del 69% y de supervivencia fue del 75%.

Entre los pacientes que presentaron una RC o mejor y eran evaluables con enfermedad residual mínima (ERM), el 93% (25 de 27 pacientes) eran negativos para la ERM a los 10-5 años.

El ensayo incluyó un régimen adaptado a la respuesta que permitía a los pacientes con linvoseltamab cambiar a una dosis cada cuatro semanas si lograban una RCV o mejor y completaban al menos 24 semanas de tratamiento. En la porción de expansión de dosis del ensayo (n=105), de los pacientes que llevaban al menos 24 semanas de tratamiento en el momento del corte de datos, el 90% (56 de 62) alcanzaron un VGPR o mejor y pudieron pasar a una dosificación cada cuatro semanas. De los 29 pacientes que pasaron al régimen de dosis ampliada antes de alcanzar una RC, el 48% (14 de 29) experimentaron posteriormente una profundización de la respuesta hasta alcanzar una RC o mejor.

Además, se observaron ORR elevadas en los subgrupos preespecificados -incluidas las poblaciones de alto riesgo y alta carga de enfermedad- de la siguiente manera:

85% entre los pacientes negros o afroamericanos (17 de 20 pacientes)
71% en mayores de 75 años (22 de 31 pacientes)
67% entre aquellos con alto riesgo citogenético (31 de 46 pacientes)
62% entre aquellos con enfermedad en estadio III del Sistema Internacional de Estadificación (13 de 21 pacientes)
53% de los pacientes con plasmocitomas extramedulares (10 de 19 pacientes)
El síndrome de liberación de citoquinas (SRC) fue el acontecimiento adverso emergente del tratamiento (AETT) más frecuente y se observó en el 46% de los pacientes; el 35% fueron de grado 1, el 10% de grado 2 y un caso (1%) de grado 3. El síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS, por sus siglas en inglés) de cualquier grado se produjo en el 8% de los pacientes, incluidos tres casos de grado 3 y ningún caso de grado ≥4. Las infecciones se produjeron en el 73% de los pacientes. Se produjeron infecciones en el 73% de los pacientes, y su frecuencia y gravedad disminuyeron después de 6 meses; el 34% fueron de Grado 3 o 4. Los EAE de grado 3 o 4 más frecuentes (≥20%) fueron la neutropenia (40%) y la anemia (31%). Se produjeron seis muertes durante el tratamiento o en los 30 días siguientes a la última dosis debido a EAEt; cinco se debieron a infecciones y una a insuficiencia renal.

A linvoseltamab se le ha concedido la designación de vía rápida y ha sido aceptado para revisión prioritaria para el tratamiento del MM R/R por la FDA, con fecha de acción prevista para el 22 de agosto de 2024. Además, linvoseltamab está siendo revisado por la EMA. El linvoseltamab se encuentra actualmente en fase de desarrollo clínico, y su seguridad y eficacia no han sido evaluadas en su totalidad por ninguna autoridad reguladora.

Está en marcha el ensayo confirmatorio de fase 3 de linvoseltamab en pacientes con MM R/R (LINKER-MM3).

Fuente: Regeneron