Conclusiones

Un estudio piloto dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de UCLA Health sugiere que, en el caso de personas con cáncer de páncreas en el límite de la resección, la administración de un fármaco inmunoterápico en combinación con quimioterapia antes de la intervención quirúrgica es segura y puede mejorar los resultados a largo plazo.

Los hallazgos mostraron que tratar a los pacientes con la terapia combinada antes de la cirugía daba lugar a una mayor tasa de extirpación exitosa del tumor, aumentaba el periodo de tiempo antes de que el cáncer empeorara y prolongaba la supervivencia global en comparación con los controles históricos.

Los investigadores también descubrieron que añadir el componente de inmunoterapia no aumentaba los efectos secundarios adversos significativos y no provocaba complicaciones postoperatorias importantes.

"Se trata de uno de los primeros ensayos realizados con un inhibidor de PD1 en cáncer de páncreas neoadyuvante, y hemos observado que este novedoso enfoque se asoció a resultados positivos, como la mejora de la función de los linfocitos T citolíticos, un componente clave del sistema inmunitario responsable de atacar a las células cancerosas", afirmó el Dr. Zev Wainberg, codirector del Programa de Oncología GI de UCLA Health y primer autor del resumen del estudio.

"Además, el aumento observado de la adenosina inmunosupresora indica un posible mecanismo de resistencia al que podemos dirigirnos en un estudio de seguimiento para mejorar aún más la capacidad del organismo para combatir el cáncer."

"Este ensayo integró de forma única a equipos de investigación de la UCLA expertos en adenocarcinoma de páncreas, lo que permitió acceder a tejido tumoral de pacientes más allá de lo que suele ser accesible", dijo Jason Link, profesor asociado de cirugía y autor del estudio.

"Con estos recursos disponibles, pudimos identificar cambios granulares en la inmunidad antitumoral que pueden haber contribuido a resultados positivos en este novedoso ensayo".

Antecedentes

El cáncer de páncreas es uno de los más difíciles de tratar.

Sólo el 12% de las personas diagnosticadas con esta enfermedad particularmente agresiva viven más de cinco años, y la mayoría de las terapias -incluidas las quimioterapias convencionales, las terapias dirigidas y las inmunoterapias- no tienen éxito en su tratamiento.

Estudios anteriores que combinaban quimioterapia e inhibidores de la PD1, un tipo de fármaco inmunoterápico que ayuda al sistema inmunitario a reconocer y destruir las células cancerosas con mayor eficacia, no han mostrado mejoras en el tratamiento de las personas con cáncer de páncreas.

Sin embargo, antes de este estudio, el uso de la combinación de quimioterapia con inmunoterapia no se había probado en el contexto neoadyuvante.

Método

En el estudio participaron 28 pacientes (16 hombres y 12 mujeres) con cáncer de páncreas resecable en el límite.

Veintiséis (93%) de los participantes completaron al menos tres ciclos de la terapia combinada y 24 (86%) se sometieron a cirugía.

Se realizó la secuenciación genética de 21 tumores resecados tras el tratamiento, seis biopsias diagnósticas previas al tratamiento emparejadas con las del paciente y nueve tumores resecados de pacientes no participantes en el ensayo tratados únicamente con quimioterapia.

Resultados

Con una mediana de seguimiento de 24 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 34,8 meses, y la mediana de supervivencia global fue de 35,1 meses.

En los pacientes sometidos a pancreatectomía, la tasa de supervivencia global a los 18 meses fue del 90%.

Hubo dos respuestas patológicas completas y dos casi completas.

En comparación con las biopsias previas al tratamiento, la secuenciación del ARN de las muestras resecadas reveló una mayor expresión de CD8 y Granzima A.

En pacientes con enfermedad patológicamente ganglionar negativa, la expresión elevada de Granzima A se asoció con una mejora significativa de la supervivencia libre de progresión.

La expresión de genes relacionados con la adenosina aumentó en el 50% de las muestras postratamiento y se correlacionó con la expresión de CD73, generador de adenosina.

Impacto

Esta investigación abre nuevas vías para explorar el papel de la inmunoterapia en estadios tempranos del cáncer de páncreas, ofreciendo potencialmente opciones de tratamiento más eficaces para pacientes con cáncer de páncreas resecable en el límite.

Este ensayo de fase 2 está actualmente en curso.

"Ha sido un verdadero trabajo de equipo. Al tratar a los pacientes antes de la cirugía, no sólo pudimos comprobar si la combinación de fármacos funcionaba, sino que, al recoger tejidos de resección quirúrgica, volvimos al laboratorio para estudiar por qué esta combinación no siempre funciona", afirmó el Dr. Timothy Donahue, jefe de oncología quirúrgica y profesor de cirugía de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA y autor principal del estudio.

"Hemos identificado algunas pistas que serán la base de estudios posteriores, de nuevo en el entorno preoperatorio por parte de nuestro grupo transdisciplinar. A través de estos esfuerzos, estamos trabajando para redefinir el estándar de atención para el cáncer de páncreas."

Autores

Otros autores, todos ellos de la UCLA, son los doctores David Dawson, Lee Rosen, Stephen Kim, Mark Girgis, Jon King, Joe Hines, Saeed Sadeghi, Olga Olevsky, Deborah Wong, Harsimran Multani, Jenna Davis, Lisa Yonemoto, Ann Marie Siney, Christine Kivork y Chi-Hong Tseng.

Fuente: Universidad de California - Los Ángeles Ciencias de la Salud