Muchos fármacos nuevos inhiben los procesos que las células cancerosas necesitan para dividirse rápidamente.

Para inhibir el cáncer en su conjunto.

Pero las células cancerosas tienen todo tipo de mecanismos para evitar este efecto.

Como resultado, el tumor deja de responder al tratamiento.

Por eso el investigador Matheus dos Santos Dias está adoptando un enfoque completamente distinto. Tuvo que convencer a algunos colegas antes de poder empezar a trabajar en esta idea tan sorprendente.

Al fin y al cabo, no se va a dar un empujón a las células cancerosas, ¿verdad?

"Vamos en contra de la opinión predominante de que sólo se puede luchar contra las células cancerosas inhibiéndolas", sabe.

"Pero teníamos pruebas fehacientes de que también funciona si las sobreestimulas y las agotas".

Todo el mundo fabrica inhibidores

Así que se propuso encontrar un fármaco que estimule las células cancerosas, así como un fármaco asociado perfectamente adaptado que pueda terminar el trabajo.

Con ello quiere alterar el equilibrio de las células cancerosas hasta el punto de que ya no puedan salvarse.

"Comparémoslo con el motor de un coche de carreras: si subes las revoluciones y luego apagas la refrigeración, se estrellará. Esto es exactamente lo que intentamos hacer con los fármacos".

Pero es difícil: "Los fármacos activadores no son tan comunes, casi todos fabrican inhibidores. Pero encontramos uno con el que podíamos trabajar", afirma.

Ese fármaco actúa sobre la proteína PP2A.

En un experimento a gran escala con todo tipo de combinaciones de fármacos, él y sus colegas descubrieron que un inhibidor de WEE1 era el mejor aliado.

Ese inhibidor se dirige a las células hiperactivas y estresadas y evita que funcionen correctamente.

Marcha más rápida

Las células cancerosas y los ratones con tumores de pacientes responden bien a la combinación de fármacos.

Y, lo que no es poco, los efectos secundarios parecen manejables.

Dos Santos Dias: "Obviamente, esto no significa que no vaya a tener efectos secundarios en humanos. Pero sospechamos que las células normales pueden defenderse de esta activación mucho mejor que las cancerosas, que de por sí ya están en una marcha superior."

Resistente y menos maligno

"La resistencia es un gran problema con los tratamientos existentes: las células dejan de responder y suelen volverse aún más agresivas de lo que ya eran. Así que también observamos qué ocurre cuando las células dejan de responder a nuestro tratamiento. Sorprendentemente, las células resistentes parecían en realidad menos malignas: crecían menos deprisa, o no crecían en absoluto".

"Esta investigación nos hace pensar en el cáncer de forma muy diferente", afirma la oncóloga internista Neeltje Steeghs.

Dirige la Unidad de Investigación Clínica del Instituto Oncológico de los Países Bajos, donde los primeros pacientes reciben nuevos tratamientos en el marco de estudios clínicos.

Enfoque paradójico

"No sé si esta nueva combinación funcionará en los pacientes. La realidad es que muchos de este tipo de estudios iniciales no tienen éxito. Pero los tratamientos actuales a los que tienen acceso los médicos también empezaron ahí. Y cuando se ha hecho todo lo posible en el laboratorio, el único paso que se puede y debe dar es: probar en pacientes". Los investigadores esperan haber iniciado el primer estudio en pacientes a finales de este año.

"Al principio, médicos e investigadores aún tenían dudas sobre este concepto, pero ahora el apoyo es increíble", dice Dos Santos Dias.

"Científicamente, el concepto es difícil de refutar. Espero que ahora otros laboratorios también empiecen a probar este enfoque paradójico, incluyendo también otros fármacos."

Revista: Cancer Discovery

Fuente: Instituto Holandés del Cáncer