Un importante descubrimiento de la iniciativa de medicina de precisión NCI-MATCH se publica hoy en Clinical Cancer Research, revista de la Asociación Americana de Investigación Oncológica.

Trastuzumab-pertuzumab, una combinación de fármacos aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para tratar a pacientes con cáncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), redujo el tamaño de los tumores en pacientes con otros tipos de cáncer con altos niveles del gen HER2.

NCI-MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice) es uno de los primeros y mayores ensayos de oncología de precisión realizados en todo el mundo.

El brazo J del NCI-MATCH fue un ensayo de fase 2 de un solo brazo en pacientes con cánceres avanzados (metastásicos) amplificados con HER2 distintos del cáncer de mama.

El estudio también excluyó a pacientes con cáncer gástrico (de estómago) o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, en los que existe otra terapia dirigida aprobada. 

Los receptores HER2 controlan el crecimiento y la división de las células.

"Se trata de un estudio sumamente importante, basado en los beneficios de eficacia demostrados por la combinación de trastuzumab y pertuzumab en el cáncer de mama HER2-positivo. Descubrimos que algunos pacientes con otros tipos de cáncer con niveles elevados de amplificación de HER2 se beneficiaban de este enfoque, que se asocia a efectos secundarios mínimos", afirmó la investigadora principal, Roisin M. Connolly, MB, BCh, MD, del University College Cork (Irlanda) y del Grupo de Investigación sobre el Cáncer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN).

La aparición de resistencias al trastuzumab es un problema clínico frecuente, que ha dado lugar a numerosos ensayos clínicos en busca de mejoras para las pacientes.

"Para nosotros es muy importante identificar enfoques terapéuticos que den lugar a tasas elevadas de reducción tumoral, minimizando al mismo tiempo los efectos adversos para las pacientes y maximizando la calidad de vida durante el curso del tratamiento", afirmó el Dr. Connolly.

Las pacientes elegibles para el brazo J del NCI-MATCH tenían altos niveles de amplificación de HER2, definida como un número de copias igual o superior a siete.

En el estudio participaron 35 pacientes, y el análisis primario incluyó a 25 según la evaluación central de la amplificación de HER2.

La mediana de edad era de 66 años (intervalo de 31 a 80), el 56% eran mujeres y la mitad habían recibido tres o más terapias previas (intervalo de 1 a 11).

Los tipos de cáncer eran ginecológico (11), gastrointestinal (11), de vejiga urinaria (2) y de cabeza y cuello (1).

"Dado que varios pacientes del brazo J experimentaron una reducción del tamaño de sus cánceres con este bloqueo dual de HER2, está claro que determinados pacientes con esta aberración genómica pueden beneficiarse del bloqueo de la vía HER2", explicó el Dr. Connolly.

La tasa de respuesta global (TRG) confirmada en las pacientes evaluables fue del 12% (3/25 pacientes).

Las tres pacientes tuvieron una respuesta parcial.

Cada uno de ellos padecía un cáncer distinto: adenocarcinoma de recto, colangiocarcinoma y carcinoma de células transicionales de vejiga.

Hubo una respuesta parcial adicional en un paciente con cáncer urotelial y un número de copias de HER2 no confirmado.

Se observó enfermedad estable en otros nueve pacientes con colangiocarcinoma, cáncer ginecológico y cáncer colorrectal.

El ensayo no llegó a cumplir los criterios de éxito predefinidos para el criterio de valoración primario (definido como una ORR superior al 16% o 4/25 pacientes).

"Como no se cumplieron los criterios preespecificados para el éxito de la eficacia, es posible que una selección de pacientes más refinada, como los biomarcadores predictivos, o enfoques alternativos dirigidos a HER2, como las combinaciones con quimioterapia o los nuevos conjugados de anticuerpos y fármacos, puedan ayudar a una mayor proporción de pacientes", señaló.

Fuente: Grupo de Investigación ECOG-ACRIN