El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) es un tipo de cáncer que afecta a las membranas mucosas de la boca, la nariz y la garganta.

El HNSCC suele asociarse a la exposición al tabaco, el abuso del alcohol y las infecciones víricas.

Los vínculos entre el estado de infección por el virus del papiloma humano (VPH) y las características moleculares del HNSCC no están claramente definidos.

En un trabajo de investigación novedoso y pionero, un equipo de científicos dirigido por Yun Hak Kim, profesor adjunto del Departamento de Anatomía y del Departamento de Informática Biomédica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Pusan (Corea), ha estudiado recientemente la diversidad celular y los atributos moleculares dentro del complejo microambiente tumoral del HNSCC con respecto al estado de la infección por el VPH.

Los resultados de su investigación se publicaron recientemente en la revista Journal of Medical Virology el 18 de enero de 2024.

"La incidencia del HNSCC ha aumentado considerablemente en los últimos años y, sin embargo, se sabe muy poco sobre los mecanismos moleculares exactos relacionados con el papel de la infección por el VPH y su relación con el HNSCC", afirma el Dr. Kim, revelando la inspiración que hay detrás del presente trabajo de investigación.

Se analizaron los tumores primarios y los tumores metastásicos de los ganglios linfáticos (LNMT, por sus siglas en inglés) utilizando muestras de pacientes con VPH negativo (VPH-) y VPH positivo (VPH+) para realizar perfiles de ARN unicelular, una técnica de secuenciación genética, y transcriptómica espacial (ST, por sus siglas en inglés), una técnica avanzada de perfiles moleculares.

Los hallazgos de la investigación en profundidad proporcionan una imagen notable de los complejos vínculos entre la infección por VPH y el desarrollo del HNSCC.

En el caso del HNSCC VPH+, las células inmunitarias participaron activamente en el desarrollo de los tumores.

Las características moleculares del HNSCC estaban muy influidas por el estado de la infección por VPH más que por la localización real del tumor.

Los análisis de secuenciación de ARN y ST indicaron el papel crucial del gen de la piruvato quinasa muscular (PKM) en el desarrollo de poblaciones similares a células madre cancerosas en el LNMT del tejido VPH-.

En las líneas celulares de HNSCC VPH-, la expresión del gen PKM era consistente e indicaba un papel en la capacidad de formación de estructuras esferoides, que se estudió utilizando el knockdown genético del gen PKM2.

Curiosamente, durante el análisis de ST de los pacientes VPH+, se confirmó la presencia de dicha estructura linfoide ectópica.

El Dr. Kim y su equipo dieron un paso más y centraron sus esfuerzos en estudiar la vía crítica de la angiogénesis: la formación de nuevos vasos sanguíneos.

Utilizaron perfiles de ARN unicelular y ST de pacientes con VPH y descubrieron que la efrina-A (EPHA2) participaba principalmente en las vías de la angiogénesis y la migración celular.

"Nuestros nuevos hallazgos sobre las vías moleculares PKM y EPHA2 pueden utilizarse como dianas terapéuticas para suprimir el crecimiento y la propagación de las células cancerosas del HNSCC. Además, el microambiente tumoral se ve afectado por el estado de la infección por VPH y, por tanto, puede desarrollarse una medicina de precisión contra el HNSCC", concluye el Dr. Kim, subrayando las posibles aplicaciones en la vida real del trabajo de investigación.

En general, este estudio mejora significativamente nuestra comprensión del microambiente del HNSCC.

Así, puede orientar nuevos enfoques para el tratamiento del HNSCC, especialmente en la inhibición del crecimiento y la migración de las células cancerosas.

Por lo tanto, la infección por VPH podría considerarse un criterio para desarrollar estrategias de tratamiento, ¡permitiendo así una medicina de precisión adaptada al estado del paciente!

Fuente: Universidad Nacional de Pusan