En un ensayo clínico de fase inicial, una combinación de medicamentos basados en anticuerpos dirigidos al sistema inmunitario generó datos prometedores de seguridad y actividad antitumoral en individuos con diversos tipos de cáncer avanzado. Los resultados han sido publicados en línea por Wiley en CANCER, una revista revisada por expertos de la Sociedad Americana del Cáncer.

Los dos medicamentos probados en el ensayo favorecen la respuesta inmunitaria contra las células tumorales. El CS1002 aumenta la activación y proliferación de las células inmunitarias T al unirse a un receptor de células T denominado CTLA-4. El CS1003, también denominado nofazinlimab, bloquea la proteína 1 de la muerte celular programada, que se expresa en varios tipos de células inmunitarias y desempeña un papel en la supresión del sistema inmunitario.

En este primer estudio multicéntrico, abierto y en humanos, realizado del 26 de abril de 2018 al 18 de enero de 2022 en 9 centros de estudio de Australia y China, la fase Ia incluyó el escalado de dosis en monoterapia (Parte 1), que fue seguido por el escalado de dosis en terapia combinada de fase Ib (Parte 2) y la expansión (Parte 3). Se evaluaron varios esquemas de dosificación de CS1002 (0,3, 1 o 3 mg/kg una vez cada 3 semanas, o 3 mg/kg una vez cada 9 semanas) con 200 mg de CS1003 una vez cada 3 semanas.

En las partes 1, 2 y 3 del ensayo participaron 13, 18 y 61 pacientes, respectivamente, con tumores sólidos avanzados/metastásicos, recidivantes o refractarios. Durante el tratamiento, los investigadores no observaron toxicidades limitantes de la dosis ni una dosis máxima tolerada. Se notificaron efectos secundarios relacionados con el tratamiento, como diarrea, fatiga y erupción cutánea, en el 30,8%, 83,3% y 75,0% de los pacientes de las Partes 1, 2 y 3, respectivamente. El 15,4%, el 50,0% y el 18,3% de los pacientes de cada parte presentaron efectos secundarios graves, como inflamación intestinal y reacciones cutáneas graves.

De 61 pacientes evaluables en cuanto a la eficacia del tratamiento, 23 (37,7%) con distintos tipos de tumores experimentaron una respuesta positiva. Las tasas de respuesta más elevadas se produjeron con regímenes convencionales y de dosis altas de CS1002 (1 mg/kg una vez cada 3 semanas o 3 mg/kg una vez cada 9 semanas) en comparación con dosis bajas de CS1002 (0,3 mg/kg una vez cada 3 semanas) en determinados tipos de cáncer, como el melanoma y el cáncer de piel.

"CS1002 en combinación con CS1003 presentó un perfil de seguridad manejable en un amplio intervalo de dosis y mostró una prometedora actividad antitumoral en todos los niveles de dosis de CS1002 cuando se combinó con CS1003", escribieron los investigadores. "Esto respalda la evaluación adicional de CS1002 en combinación con CS1003 para el tratamiento de tumores sólidos".

Fuente: Wiley