El carcinoma hepatocelular (CHC) es una enfermedad frecuente en la historia de la humanidad y una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer. El sorafenib (SORA) es el mejor representante de los inhibidores de la angiogénesis y en la actualidad se utiliza habitualmente en el tratamiento del CHC avanzado como fármaco de primera línea. Aunque SORA mejora la tasa de supervivencia global de los pacientes con cáncer de hígado, se ha encontrado resistencia adquirida a SORA en pacientes con cáncer de hígado y esto ha llevado a malos resultados del tratamiento. La hipoxia es uno de los factores que inducen la resistencia a SORA.

Dado que SORA no puede utilizarse en dosis elevadas, es necesario combinar un cofactor que pueda estimular a SORA para que desempeñe un papel más eficaz. El factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), miembro de la familia de factores de crecimiento de fibroblastos, se ha convertido en el centro de la atención pública debido a sus destacados logros en la diabetes y la reducción de lípidos.

Además, se ha descubierto que el FGF21 tiene un efecto hepatoprotector en caso de inflamación y protege al hígado de la inflamación, y su sobreexpresión puede retrasar la aparición de cáncer de hígado inducido químicamente, lo que sugiere que el FGF21 tiene un potencial efecto anticancerígeno. Sin embargo, el mecanismo del FGF21 en el cáncer de hígado sigue sin estar claro. Recientemente, investigadores de China descubrieron que el FGF21 aumenta la sensibilidad del SORA al CHC en condiciones de hipoxia, y los resultados se publicaron en Malignancy Spectrum.

En este estudio, se estudiaron los efectos de FGF21 humano recombinante combinado con SORA en células de hepatoma in vitro e in vivo FGF21, y se encontró que FGF21 puede aumentar la sensibilidad de SORA a HCC bajo hipoxia. SORA combinado con FGF21 puede inhibir el crecimiento y promover la apoptosis de las células HCC a través de Smad3 (Figura 1). Este proceso pasa por la vía PI3K/AKT, lo que sugiere que esta terapia combinada puede mejorar el CHC hasta cierto punto y abrir nuevas perspectivas para la terapia combinada.

Fuente: Higher Education Press