Los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) con metástasis ganglionares o viscerales extrapélvicas que fueron tratados con la terapia combinada de cabozantinib más atezolizumab presentaron una mejora significativa del tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad en comparación con los que fueron tratados con terapia hormonal.

Esta investigación se presentó en el Simposio sobre Cánceres Genitourinarios 2024 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se celebra del 25 al 27 de enero en San Francisco (California).

"Los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración tienen muy mal pronóstico.

La terapia combinada de atezolizumab y cabozantanib ofrece un mecanismo de acción clínicamente sinérgico único.

Esto amplía potencialmente el arsenal de opciones terapéuticas para los pacientes. Y lo que es más importante y refrescante, esta combinación fue activa en el subconjunto de pacientes más difíciles de tratar. Por ejemplo, pacientes con características agresivas como metástasis viscerales.

Estoy entusiasmado con los resultados iniciales de CONTACT-02", afirmó el Dr. Mark T. Fleming, experto de ASCO. Fleming, MD, experto de la ASCO.

"El cáncer de próstata metastásico resistente a la castración sigue siendo una enfermedad mortal, y los datos del mundo real indican que la mediana de supervivencia global de los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que ha progresado a pesar del tratamiento con una terapia hormonal novedosa es inferior a dos años.

Además, los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico con metástasis viscerales obtienen resultados aún peores, en particular los que presentan metástasis hepáticas, con una mediana de supervivencia global inferior a 14 meses.

Esta población de pacientes constituyó casi una cuarta parte de la población de pacientes de CONTACT-02 y experimentó una magnitud de beneficio coherente con la observada en la población general del estudio", afirmó el autor principal del estudio, el Dr. Neeraj Agarwal, del Instituto Oncológico Huntsman de la Universidad de Utah.

En el estudio CONTACT-02 se asignó aleatoriamente a 507 pacientes previamente tratados a recibir una combinación de cabozantinib -un inhibidor de la tirosina cinasa- más atezolizumab -un inhibidor de la proteína 1 de la muerte celular programada (PD-L1)- (n=253) o terapia hormonal (n= 254). Los inhibidores de la tirosina cinasa son un tipo de terapia dirigida que bloquea las enzimas tirosina cinasa para impedir el crecimiento de las células cancerosas.

Los inhibidores de PD-L1 son una forma de inmunoterapia dirigida contra PD-1, una proteína que se encuentra en la superficie de las células T, para permitir que el sistema inmunitario elimine mejor la enfermedad.

Los pacientes tenían una mediana de edad de 71 años y una mediana de la puntuación basal del antígeno prostático específico (PSA) de entre 25 y 34 ng/mL; aproximadamente 4 de cada 5 pacientes tenían metástasis óseas y 3 de cada 4 tenían ganglios linfáticos agrandados; y alrededor del 40% de los pacientes tenían cáncer con metástasis viscerales.

Los criterios de valoración primarios del estudio fueron la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) en los primeros 400 pacientes aleatorizados y la supervivencia global (SG) en todos los pacientes aleatorizados. El criterio de valoración secundario fue la tasa de respuesta global.Principales resultados

Tras una mediana de seguimiento de 14,3 meses, se produjo una mejora estadísticamente significativa de la SLP, evidenciada por una reducción del 35% del riesgo de progresión o muerte en las pacientes tratadas con cabozantinib más atezolizumab en comparación con las tratadas con terapia hormonal (mediana de SLP 6,3 meses frente a 4,2 meses, HR:0,65, valor de p: 0,0007).
En las pacientes con metástasis hepáticas, la SLPr fue de 6 meses en las tratadas con la terapia combinada frente a 2,1 meses en las tratadas con terapia hormonal.
En las pacientes que recibieron tratamiento previo con docetaxel, la SLPr fue de 8,8 en las tratadas con la terapia combinada frente a 4,1 meses en las pacientes tratadas con terapia hormonal.
Tras un seguimiento de ≥6 meses, la tasa de respuesta global también fue mayor en las pacientes que recibieron cabozantinib más atezolizumab en comparación con las que recibieron terapia hormonal (13,6% [23/169] frente a 4,2% [7/165], respectivamente).
Se produjeron acontecimientos adversos de grado 3 y 4 en el 48% de los tratados con cabozantinib más atezolizumab y en el 23% de los tratados con terapia hormonal, mientras que los acontecimientos adversos de grado 5 se produjeron en el 9% frente al 12%, respectivamente.

Los acontecimientos adversos de grado 3-4 relacionados con el tratamiento más frecuentes fueron la hipertensión, que se produjo en el 7%, seguida de la anemia en el 6% (que fue menor que en el control), la diarrea en el 4% y la fatiga en el 4%.

El estudio CONTACT-02 sigue en curso para recopilar datos de supervivencia global y los investigadores también tienen previsto analizar los resultados comunicados por los pacientes.

Fuente: ASCO