El 19 de enero de 2024, la Food and Drug Administration (FDA) aprobó el erdafitinib para pacientes adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico (mUC) con alteraciones genéticas susceptibles del FGFR3, determinadas por una prueba diagnóstica complementaria aprobada por la FDA, cuya enfermedad haya progresado en o después de al menos una línea de terapia sistémica previa. Erdafitinib no se recomienda para el tratamiento de pacientes que reúnan los requisitos para recibir terapia previa con inhibidores de PD-1 o PD-L1 y no la hayan recibido. Esta aprobación modifica la indicación previamente concedida en virtud de la aprobación acelerada para pacientes con mUC con alteraciones susceptibles de FGFR3 o FGFR2 tras una quimioterapia previa que contenga platino.

La información completa sobre la prescripción de erdafitinib se publicará aquí.

La eficacia se evaluó en el estudio BLC3001 Cohorte 1, un ensayo aleatorizado y abierto de 266 pacientes con mUC con alteraciones seleccionadas del FGFR3 que habían recibido 1-2 tratamientos sistémicos previos, incluido un inhibidor de PD-1 o PD-L1. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir erdafitinib o la quimioterapia elegida por el investigador (docetaxel o vinflunina). La aleatorización se estratificó por región, estado funcional y presencia de metástasis viscerales u óseas. Las alteraciones del FGFR3 se identificaron a partir de tejido tumoral en un laboratorio central mediante el kit therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) en el 75% de los pacientes, mientras que el resto se identificaron mediante ensayos locales de secuenciación de nueva generación.

La principal medida de eficacia fue la supervivencia global (SG). La supervivencia sin progresión (SLP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluadas por el investigador fueron medidas de resultado adicionales.

Se demostraron mejoras estadísticamente significativas de la SG, la SLP y la TRO con erdafitinib en comparación con la quimioterapia. La mediana de SG fue de 12,1 meses (IC del 95%: 10,3, 16,4) para los pacientes que recibieron erdafitinib y de 7,8 meses (IC del 95%: 6,5, 11,1) para los que recibieron quimioterapia (cociente de riesgos [CRI] 0,64 [IC del 95%: 0,47, 0,88]; valor de p = 0,0050). La mediana de la SLP fue de 5,6 meses (IC del 95%: 4,4, 5,7) para los pacientes que recibieron erdafitinib y de 2,7 meses (IC del 95%: 1,8, 3,7) para los que recibieron quimioterapia (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,58 [IC del 95%: 0,44, 0,78]; valor de p = 0,0002). La RRO confirmada fue del 35,3% (IC del 95%: 27,3, 43,9) para los que recibieron erdafitinib y del 8,5% (IC del 95%: 4,3, 14,6) para los que recibieron quimioterapia (valor de p<0,001).

Las reacciones adversas más frecuentes (>20%), incluidas las anomalías de laboratorio, fueron aumento del fosfato, trastornos ungueales, diarrea, estomatitis, aumento de la fosfatasa alcalina, disminución de la hemoglobina, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, disminución del sodio, aumento de la creatinina, sequedad de boca, disminución del fosfato, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar, disgeusia, fatiga, piel seca, estreñimiento, disminución del apetito, aumento del calcio, alopecia, sequedad ocular, aumento del potasio y disminución del peso.

La dosis recomendada de erdafitinib es de 8 mg por vía oral una vez al día, con un aumento de la dosis a 9 mg una vez al día en función de la tolerabilidad, incluida la hiperfosfatemia, a los 14-21 días. El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Fuente: FDAhttps://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-erdafitinib-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-carcinoma?utm_medium=email&utm_source=govdelivery