El tratamiento de primera línea con ibrutinib (Imbruvica) más venetoclax (Venclexta) produjo tasas elevadas de respuesta y supervivencia en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), independientemente de que su cáncer presentara o no características genéticas de alto riesgo típicamente asociadas a malos resultados, según los resultados publicados en Clinical Cancer Research, revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR).

Los pacientes con LLC de alto riesgo, definida por deleción de 17p, TP53 mutado y/o cadena pesada de inmunoglobulina (IGHV) no mutada, han tenido históricamente un mayor riesgo de progresión de la enfermedad y muerte que los pacientes cuya LLC no contiene estas características.

Durante muchos años, los pacientes con LLC de alto riesgo tuvieron opciones de tratamiento limitadas debido a la falta de respuesta a la quimioinmunoterapia, el antiguo tratamiento estándar para la LLC.

Recientemente, el tratamiento de referencia de la LLC se ha alejado de la quimioinmunoterapia para centrarse en regímenes terapéuticos dirigidos de primera línea, como los que incluyen inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) o BCL-2 con o sin tratamiento con anticuerpos dirigidos contra CD20, explicó John Allan, MD, profesor asociado de medicina clínica en Weill Cornell Medicine.

Allan y sus colegas comunicaron anteriormente los resultados del ensayo de fase II CAPTIVATE, que demostró que los pacientes con LLC experimentaban respuestas duraderas al tratamiento de primera línea de duración fija con el inhibidor de BTK ibrutinib en combinación con venetoclax.

A diferencia del tratamiento continuo, el tratamiento de duración fija se administra durante un tiempo limitado para reducir el riesgo de toxicidades o de resistencia al tratamiento.

Aunque los resultados del ensayo sugirieron que ibrutinib de duración fija más venetoclax puede ser un tratamiento beneficioso de primera línea para la LLC, el beneficio de este régimen para los pacientes con LLC de alto riesgo seguía sin estar claro.

"Dado que las características genéticas de alto riesgo informan la selección del tratamiento, es importante comprender la eficacia de ibrutinib de duración fija más venetoclax en pacientes con LLC de alto riesgo para determinar cómo encaja este régimen en el algoritmo de tratamiento de primera línea de la enfermedad", explicó Allan.

La última publicación informa de los resultados de un subgrupo de pacientes del ensayo CAPTIVATE que fueron tratados con ibrutinib de duración fija más venetoclax y cuyas características genéticas de riesgo basales se conocían. De los 195 pacientes incluidos en este subgrupo, 129 tenían LLC de alto riesgo y 66 LLC de bajo riesgo.  

Más del 95% de estos pacientes respondieron al tratamiento combinado, independientemente de si su LLC presentaba características genéticas de alto riesgo, y el 61% y el 53% de los pacientes con y sin enfermedad de alto riesgo, respectivamente, presentaron respuestas completas.

El 88% de los pacientes con LLC de alto riesgo y el 92% de los pacientes sin LLC de alto riesgo experimentaron una SLP de al menos 36 meses. Además, más del 95% de los pacientes con y sin LLC de alto riesgo estaban vivos 36 meses después de iniciar el tratamiento.

"Los resultados del estudio CAPTIVATE comunicados anteriormente demostraron respuestas profundas y duraderas con una SLP sostenida tras el tratamiento de duración fija con ibrutinib más venetoclax para el tratamiento de primera línea de la LLC", afirmó Allan.

"El análisis actual se basa en esos resultados al demostrar que estos resultados clínicos se mantienen en estos primeros momentos en pacientes con LLC que presentan características genómicas de alto riesgo. Aunque se requiere un seguimiento adicional para comprender los resultados a más largo plazo, estos resultados apoyan ibrutinib de duración fija más venetoclax como enfoque de tratamiento para esta población de pacientes."

Allan señaló que los resultados observados en este estudio se comparan favorablemente con los datos históricos con otros enfoques de terapia dirigida, pero advirtió que las diferencias en la población de pacientes y el diseño del estudio impiden la comparación directa.

El ibrutinib de duración fija y el venetoclax produjeron acontecimientos adversos similares, independientemente de la presencia de características genéticas de alto riesgo, añadió Allan. Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron diarrea, neutropenia, náuseas y artralgia en ambos grupos. Se observaron acontecimientos adversos graves en el 22% y el 21% de los pacientes con y sin LLC de alto riesgo, respectivamente.

Una limitación del estudio es que era de naturaleza exploratoria y no tenía potencia suficiente para realizar comparaciones estadísticas entre pacientes con y sin características de LLC de alto riesgo.

El estudio fue financiado por Pharmacyclics LLC, una empresa de AbbVie. Allan ha recibido subvenciones y/u honorarios personales de Pharmacyclics LLC, AbbVie, Adaptive Biotechnologies, AstraZeneca, BeiGene, Lilly, Genentech, Janssen y TG Therapeutics.

Fuente: AACR

Artículo: Resultados en pacientes con características de alto riesgo después de Ibrutinib de duración fija más Venetoclax: Estudio CAPTIVATE de fase II en leucemia linfocítica crónica de primera línea