La supervivencia global de los pacientes con linfoma de células B grandes en recaída o refractario temprano mejoró significativamente con el tratamiento con células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) axicabtagene ciloleucel (axi-cel), en comparación con la quimioinmunoterapia estándar actual, según los resultados del ensayo de fase III ZUMA-7 publicados por investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas.

Los datos del estudio han sido presentados hoy por el Dr. Jason Westin, director de investigación clínica del Departamento de Linfoma y Mieloma, en el Congreso Anual 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y publicados simultáneamente en el New England Journal of Medicine.

En una mediana de seguimiento de 47,2 meses, axi-cel demostró una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia global (SG) con respecto al tratamiento estándar.

Todavía no se había alcanzado la mediana de SG para axi-cel, lo que significa que más de la mitad de los pacientes seguían vivos en el momento de este análisis, en comparación con una mediana de SG de 31,1 meses en el brazo de control. La tasa estimada de supervivencia a cuatro años fue del 54,6% con axi-cel y del 46% con el tratamiento estándar, lo que corresponde a una reducción del 27,4% del riesgo de muerte con la terapia celular.

"Este es el primer ensayo aleatorizado de fase III en casi 30 años que mejora la supervivencia global con terapia curativa de segunda línea en pacientes con linfoma agresivo. La quimioterapia a dosis altas y el trasplante de células madre, el antiguo estándar, curaban a una pequeña parte de los pacientes, pero provocaban efectos secundarios en todos", señaló Westin.

"La calidad de vida de los pacientes tratados con axi-cel mejoró más rápidamente que la de los tratados con quimioterapia, y nuestros resultados respaldan axi-cel como tratamiento de segunda línea para estos pacientes".

El linfoma de células B es un tipo de linfoma no Hodgkin que se origina en las células B. Según la Sociedad Americana del Cáncer, los linfomas de células B representan aproximadamente el 85% de todos los linfomas de EE.UU. El linfoma difuso de células B grandes es el más frecuente, con casi 30.000 nuevos diagnósticos anuales en todo el país.

Axi-cel fue aprobado por la Food and Drug Administration en 2017 para el tratamiento de pacientes específicos con linfomas de células B, y los estudios en curso continúan evaluando los beneficios de esta terapia en relación con los enfoques estándar actuales.

El ensayo internacional ZUMA-7 incluyó a 359 pacientes refractarios o con recaída en el plazo de un año tras completar el tratamiento de primera línea.

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir axi-cel, un tratamiento autólogo con células T CAR anti-CD19, o el tratamiento estándar, que consiste en dos o tres ciclos de quimioinmunoterapia seguidos de quimioterapia a dosis altas con trasplante autólogo de células madre en los pacientes que responden.

Los pacientes que recibieron axi-cel alcanzaron una mediana de supervivencia sin progresión (SLP) de 14,7 meses frente a 3,7 meses con el tratamiento estándar, con una tasa de SLP estimada a cuatro años del 41,8% frente al 24,4% con el tratamiento estándar.

Los beneficios de SG y SLP a favor de axi-cel fueron consistentes en todos los subgrupos clave de pac

La seguridad de axi-cel fue manejable y coherente con la de ensayos anteriores. En los pacientes tratados con axi-cel, se produjo un síndrome de liberación de citocinas de grado 3 en el 6% de los pacientes y acontecimientos neurológicos de grado 3 o superior en el 21% de los pacientes, según se informó en el análisis primario de supervivencia libre de acontecimientos. 

No se registraron nuevos episodios de síndrome de liberación de citocinas.  

"En este ensayo pionero, más pacientes vivieron más tiempo con axi-cel en comparación con el tratamiento estándar. Se trata del primer ensayo en cualquier tipo de cáncer en el que una terapia con células T CAR mejora la supervivencia frente a la quimioterapia antigua.

Se trata de un avance increíble, pero seguimos trabajando para saber en qué otros casos la terapia con células T CAR puede resultar superior en el tratamiento de pacientes con linfoma de células B de alto riesgo", afirmó Westin. "Actualmente estamos inscribiendo pacientes en un estudio en terapia de primera línea, el ensayo clínico ZUMA-23, para evaluar axi-cel en comparación con la quimioterapia".

El ensayo fue financiado por Kite Pharma, una empresa de Gilead. Westin recibe apoyo a la investigación y formó parte del consejo asesor y fue consultor de Kite Pharma. 

Fuente: MD Anderson