Mientras que la incidencia del cáncer colorrectal (CCR) ha descendido significativamente entre los adultos mayores en los últimos años -una tendencia atribuida a las colonoscopias de cribado periódicas y a las menores tasas de tabaquismo-, ocurre lo contrario con las personas nacidas entre 1981 y 1996, que tienen el doble de riesgo que las nacidas en 1950.

Urge encontrar tratamientos más eficaces para los más jóvenes: Aproximadamente el 58% de los pacientes de 50 años o menos presentan una enfermedad avanzada y distante en el momento del diagnóstico, y sólo el 14% de ese grupo sobrevivirá cinco años.

Un novedoso estudio dirigido por los oncólogos médicos Deepak Vadehra, DO, y Sarbajit Mukherjee, MD, MS, del Centro Gastrointestinal del Centro Oncológico Integral Roswell Park está arrojando luz sobre los factores que pueden afectar a la respuesta al tratamiento en personas más jóvenes con CCR. Esa información podría orientar el desarrollo de nuevos tratamientos para los pacientes más jóvenes, que suelen tener peores resultados.

"Esta idea surgió de mi deseo de investigar qué factores metabólicos pueden estar influyendo en el aumento del cáncer colorrectal de aparición temprana", explica el Dr. Vadehra, codirector del Grupo de Investigación Traslacional en Adolescentes y Adultos Jóvenes (AYA) del Roswell Park y primer autor del estudio.

"Nuestro concepto es una mirada novedosa a la desregulación metabólica. Empleamos un enfoque bioinformático único que utilizó los datos transcriptómicos para identificar la desregulación metabólica. Esto identificó vías afectadas que pueden tener un impacto clínico y permitir la orientación de esas vías, y puede dar señales que podrían explicar la razón de los malos resultados en el CCR de inicio joven".

El Dr. Vadehra discutió los resultados del estudio como parte de la sesión del Simposio de Ciencia Clínica sobre Bases Moleculares para el Cáncer Colorrectal de Inicio Joven en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago.

A partir de los datos de un total de 857 pacientes con adenocarcinoma de colon o cáncer colorrectal, los investigadores compararon los perfiles transcripcionales de pacientes mayores de 50 años con los de pacientes de 50 años o menos.

Los perfiles transcripcionales ayudan a determinar el grado en que los genes influyen en el comportamiento de las células. El equipo de investigación utilizó este método para identificar diferencias en el flujo metabólico y la desregulación transcripcional, procesos que interfieren en el funcionamiento normal de diversos genes.

El equipo recuperó datos del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) de 397 pacientes con adenocarcinoma de colon y de la Red de Intercambio de Información sobre Investigación Oncológica (ORIEN) de 460 pacientes con cáncer colorrectal. Además de por edad, los grupos se clasificaron por raza, sexo, estadio tumoral e índice de masa corporal (IMC).

En los pacientes más jóvenes, los datos mostraron un enriquecimiento de los oncogenes NRAS y MYC. Las mutaciones de ambos oncogenes están asociadas a la proliferación y metástasis del cáncer colorrectal. Los pacientes más jóvenes también presentaban vías metabólicas enriquecidas para aminoácidos y lípidos, que pueden contribuir al desarrollo y la progresión del cáncer, y procesos celulares enriquecidos.

Los investigadores descubrieron que los pacientes de más edad tenían vías reguladas al alza que aumentaban tanto el metabolismo de las hormonas esteroideas como el de la cinurenina, que pueden contribuir al crecimiento de las células cancerosas.

Pero los pacientes de más de 50 años también presentaban vías reguladas al alza asociadas a la respuesta a los tratamientos con CTLA-4 y PD-L1 -inhibidores del punto de control inmunitario-, que a veces se utilizan para el tratamiento del cáncer de colon metastásico. Esto podría indicar que los pacientes de más edad responden mejor a esas terapias que los más jóvenes.

El estudio se realizó en colaboración con colegas de la Universidad de Kentucky, Moffitt Cancer Center, el James Cancer Hospital de la Universidad Estatal de Ohio y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Oklahoma. El Dr. Mukherjee es codirector del Grupo de Investigación Traslacional Gastrointestinal de Roswell Park; el Dr. Spencer Rosario, del Departamento de Informática Biomédica de Roswell Park, fue el responsable del análisis metabólico basado en el transcriptoma que hizo que el estudio fuera único.

El equipo espera que los resultados de su estudio ayuden a futuros estudios a encontrar nuevas formas de tratar el cáncer colorrectal en pacientes jóvenes.

Fuente: Centro Oncológico Integral Roswell Park