13 abr 2023
La inhibición de una proteína crea un entorno inhóspito para los tumores de mama agresivos
Científicos del Centro Oncológico Massey de la Universidad de Virginia descubrieron que la supresión de una proteína específica crea un entorno hostil para las células tumorales y reduce significativamente el crecimiento y la propagación del cáncer de mama.

El cáncer de mama es el segundo más frecuente entre las mujeres estadounidenses, y la inmensa mayoría de las muertes relacionadas con esta enfermedad se producen después de que haya hecho metástasis más allá de la mama.

Experimentos preclínicos dirigidos por la doctora Sarah Spiegel y publicados recientemente en Cancer Research determinaron que la eliminación de una proteína llamada esfingosina quinasa 2 (SphK2) detenía la progresión del cáncer de mama triple negativo -una forma muy agresiva de la enfermedad- y bloqueaba su capacidad de propagarse a los pulmones.

"Nuestros hallazgos indican que los inhibidores de la SphK2 podrían considerarse una opción de tratamiento múltiple para reforzar la eficacia clínica en el cáncer de mama", afirmó Spiegel, miembro del programa de investigación en Biología del Cáncer de Massey y profesor y jefe del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Medicina de la VCU.

"La incapacidad para predecir, prevenir y tratar eficazmente el cáncer de mama avanzado es un problema importante en la atención oncológica, y se requiere con urgencia el desarrollo de terapias dirigidas eficaces adicionales."

La comunicación bidireccional entre las células del cáncer de mama y su microambiente tumoral (TME) afecta directamente a la progresión y propagación de la enfermedad, la resistencia a las terapias contra el cáncer y los resultados generales de los pacientes.

A medida que el cáncer crece, el microambiente tumoral también cambia constantemente, lo que exige una mayor comprensión de las funciones celulares y moleculares que guían las interacciones entre los tumores y el tejido que los rodea.

SphK2 es responsable de la producción del lípido esfingosina-1-fosfato (S1P), una molécula que Spiegel descubrió originalmente en los años 90 y que desde entonces se ha descubierto que influye en la inflamación, el desarrollo del cáncer y las enfermedades cardiovasculares.

Spiegel y sus colaboradores observaron que la supresión de SphK2 reprogramaba por completo la EMT, disminuía la presencia de S1P y aumentaba la acumulación del gen supresor de tumores p53.

"Dirigirse a componentes de la EMT -como ya se ha observado con el éxito clínico de ciertas inmunoterapias contra el cáncer- ha estimulado un interés creciente por comprender cómo la EMT influye directamente en la progresión tumoral", afirmó Spiegel.

"Nuestro trabajo sugiere un enfoque nuevo y diferente para aprovechar la red p53, que podría allanar el camino para el desarrollo de una nueva clase de terapéutica dirigida a SphK2 y al microambiente que interfiere en la progresión y metástasis del cáncer de mama."

"Nuestro trabajo sugiere un enfoque nuevo y diferente para aprovechar la red p53, lo que podría allanar el camino para el desarrollo de una nueva clase de terapias dirigidas a SphK2 y el microambiente que interfiere con la progresión del cáncer de mama y la metástasis."

Spiegel colaboró en este estudio con Mikhail Dozmorov, PhD, Christopher Green, PhD, Chunqing Guo, PhD, y Shawn Wang, PhD, miembros investigadores del Centro Oncológico Massey de la VCU; Cynthia Weigel, Michael Maceyka, PhD, Sheldon Milstien, PhD, y Elisa Palladino, PhD, de la Facultad de Medicina de la VCU; y Melissa Maczis, MD, de UF Health.

Artículo: La esfingosina quinasa 2 en fibroblastos estromales crea un microambiente tumoral hospitalario en el cáncer de mama

Fuente: Universidad de Virginia Commonwealth