La terapia con células T CAR, un determinado tipo de tratamiento contra el cáncer en el que las células T del sistema inmunitario se programan para atacar las células tumorales, es eficaz en ratones con cáncer de ovario, según un estudio publicado en The Journal for ImmunoTherapy of Cancer. Los investigadores, que trabajan en el Karolinska Institutet, esperan que el descubrimiento allane el camino a un ensayo clínico para comprobar la eficacia del tratamiento en mujeres con la enfermedad.
La terapia con células T CAR es un tipo de inmunoterapia relativamente nuevo que consiste en extraer las células inmunitarias de un paciente (conocidas como células T) de la sangre e inyectarles en un laboratorio un nuevo gen que ataca específicamente una molécula llamada receptor antígeno quimérico (CAR) en la superficie de las células tumorales. Cuando se devuelven a los pacientes, las células T son más agresivas y atacan a las células cancerosas como misiles teledirigidos.
"Esta terapia está disponible actualmente para pacientes con cáncer de sangre, y queremos investigar si podemos utilizar el método para tratar el cáncer de ovario", dice la coautora del estudio Isabelle Magalhaes, doctora del Departamento de Oncología-Patología del Instituto Karolinska. "A pesar de las muchas mejoras en la terapia disponible, el pronóstico de las mujeres con cáncer de ovario sigue siendo malo".
Hasta ahora, la terapia con células T CAR ha demostrado ser en gran medida ineficaz contra los tumores sólidos.
"Los tumores suelen surgir en un entorno desfavorable para las células T, en parte debido al bajo nivel de oxígeno", explica Jonas Mattsson, profesor visitante del Instituto Karolinska y penúltimo autor del estudio. "Esto puede provocar la neutralización de las células T atacantes, lo que perjudica el efecto terapéutico. Así que queríamos examinar si seguiría funcionando".
Muchos tumores de ovario contienen mesotelina, y los investigadores querían probar tres tipos de moléculas CAR programadas para atacar esta proteína concreta. Así pues, expusieron repetidamente células de cáncer de ovario a las células T CAR programadas en tubos de ensayo y realizaron varios experimentos en ratones.
Las tres células T CAR prolongaron significativamente la vida de los ratones con cáncer en comparación con los del grupo de control, y el tipo denominado células T CAR M1xx resultó ser el más eficaz. Los ratones a los que se inyectaron células T que expresaban esa molécula concreta experimentaron una reducción del tamaño del tumor y vivieron incluso más que los demás. Varios de los ratones incluso se curaron.
"En varios ratones, no quedaban células tumorales que pudiéramos detectar, y el efecto duró algo más de tres meses tras el inicio del tratamiento. Esto demuestra que la inmunoterapia con células T CAR que atacan la proteína mesotelina es prometedora para el cáncer de ovario", afirma el profesor Mattsson.
¿Cuál es la siguiente etapa de su investigación?
"Esperemos que este descubrimiento allane el camino para un estudio clínico", afirma. "Nuestro objetivo es predecir las condiciones óptimas para producir células T CAR capaces de infiltrarse en el tumor, atacarlo y sobrevivir en el organismo de las mujeres con cáncer de ovario".
El estudio ha sido financiado por la Sociedad Sueca contra el Cáncer, la Fundación Sueca contra el Cáncer Infantil, los Fondos de Investigación del Cáncer de Radiumhemmet, el Consejo Sueco de Investigación y mediante una donación de Jeanette y Harald Mix.
Fuente: Instituto Karolinska