El 19 de enero de 2023, la Food and Drug Administration (FDA) aprobó el zanubrutinib para la leucemia linfocítica crónica (LLC) o el linfoma linfocítico pequeño (SLL).

En el estudio SEQUOIA (NCT03336333) se evaluó la eficacia en pacientes con LLC/LSL sin tratamiento previo. En la cohorte aleatorizada que incluía a pacientes sin deleción 17p, un total de 479 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir zanubrutinib hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable o bendamustina más rituximab (BR) durante 6 ciclos.

La principal medida de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP) determinada por un comité de revisión independiente (CRI). La mediana de la SLP no se alcanzó (IC del 95%: NE, NE) en el brazo de zanubrutinib y fue de 33,7 meses (IC del 95%: 28,1, NE) en el brazo de BR (HR= 0,42; IC del 95%: 0,28, 0,63; p=<0,0001).

La mediana de seguimiento estimada para la SLP fue de 25,0 meses. En una cohorte no aleatorizada separada de SEQUOIA, se evaluó zanubrutinib en 110 pacientes con LLC/LSL con deleción 17p no tratados previamente. La tasa de respuesta global (TRO) por IRC fue del 88% (IC del 95%: 81, 94). La mediana de la duración de la respuesta (DOR) no se alcanzó tras una mediana de seguimiento de 25,1 meses.

En ALPINE (NCT03734016) se evaluó la eficacia en pacientes con LLC/LSL en recaída o refractaria. Un total de 652 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir zanubrutinib o ibrutinib. La mediana del número de líneas de tratamiento previas fue de 1 (rango 1-8). Las principales medidas de los resultados de eficacia en este momento del análisis de la respuesta fueron la ORR y la DOR determinadas por un IRC. La ORR fue del 80% (IC del 95%: 76, 85) en el brazo de zanubrutinib y del 73% (IC del 95%: 68, 78) en el brazo de ibrutinib (cociente de tasas de respuesta 1,10; IC del 95%: 1,01, 1,20; p=0,0264). No se alcanzó la mediana de DOR en ninguno de los brazos, tras una mediana de seguimiento de 14,1 meses.

En los ensayos clínicos de zanubrutinib, las reacciones adversas más frecuentes (≥30%) fueron disminución del recuento de neutrófilos (42%), infección de las vías respiratorias superiores (39%), disminución del recuento de plaquetas (34%), hemorragia (30%) y dolor musculoesquelético (30%). En el 13% de los pacientes se desarrollaron segundas neoplasias malignas primarias, incluidos carcinomas no cutáneos. Se notificó fibrilación o aleteo auricular en el 3,7% de los pacientes, y arritmias ventriculares de grado 3 o superior en el 0,2% de los pacientes.

La dosis recomendada de zanubrutinib es de 160 mg por vía oral dos veces al día o de 320 mg por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

En esta revisión se utilizó la Ayuda para la Evaluación, una presentación voluntaria del solicitante para facilitar la evaluación de la FDA.

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Fuente: FDA