Los investigadores han ideado una nueva estrategia basada en biomarcadores para detectar una complicación rara y mortal causada por los anticuerpos monoclonales utilizados para tratar varios tipos de cáncer.

En un estudio publicado en JACC: CardioOncology, los investigadores descubrieron que casi todos los pacientes con cáncer a los que se diagnosticó miocarditis tras ser tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios presentaban signos tempranos de destrucción muscular y daño hepático.

"Mientras que los inhibidores de los puntos de control inmunitarios han revolucionado el tratamiento de varios tipos de cáncer, los pacientes que desarrollan la rara complicación de la miocarditis a menudo se presentan tarde, con al menos un 50% de probabilidades de morir", afirma el Dr. Salim Hayek, autor principal del estudio y director médico de las Clínicas del Centro Cardiovascular Frankel de la Universidad de Michigan.

"Diagnosticar la miocarditis por inhibidores de puntos de control inmunitarios es un reto, dado que no existe ninguna prueba que pueda diferenciarla de otras causas de lesión cardiaca. Cuando los pacientes llegan al hospital, a menudo es demasiado tarde", afirma Hayek. "Diagnosticar pronto a los pacientes nos permite iniciar antes el tratamiento inmunosupresor y darles más posibilidades de supervivencia".

Los inhibidores de los puntos de control inmunitario, o ICI, son anticuerpos monoclonales que potencian el sistema inmunitario del organismo y su respuesta contra las células cancerosas. Existe el riesgo potencial de que la mayor actividad inmunitaria de la medicación se vuelva contra el propio organismo, causando daños en casi todos los sistemas orgánicos, siendo la miocarditis la complicación más grave.

Los investigadores analizaron a más de 2.600 pacientes con cáncer tratados con inhibidores de los puntos de control inmunitario en la University of Michigan Health entre junio de 2014 y diciembre de 2021. La gran mayoría de los pacientes diagnosticados con miocarditis por ICI también tenían signos tempranos de lesión muscular y daño hepático, incluso antes de la hospitalización. De estos pacientes, el 95% tenía al menos tres biomarcadores elevados, en comparación con solo el 5% de los pacientes sin miocarditis.

Entre los biomarcadores no cardiacos, la creatina fosfoquinasa, que señala lesión muscular, fue el más fuertemente vinculado al desarrollo de miocarditis por ICI, así como a la muerte por todas las causas.

"Es lógico que la miocarditis relacionada con los inhibidores de los puntos de control inmunitarios no se produzca de forma aislada, ya que es de esperar que un sistema inmunitario furioso afecte a varios órganos y, en particular, a los músculos", afirma el coautor Joe-Elie Salem, doctor en Medicina, catedrático de Medicina de la Universidad de la Sorbona de París y destacado experto en el campo de la miocarditis por ICI. "El miocardio y los músculos periféricos comparten una gran variedad de antígenos a los que se dirigen las células T autorreactivas estimuladas por las ICI. La miositis, o lesión muscular, es un componente central de las complicaciones relacionadas con esta clase de fármacos."

Los investigadores concluyen que los clínicos deben vigilar periódicamente a los pacientes que toman ICI para detectar biomarcadores de daños en otras partes del organismo, como la creatina fosfoquinasa para lesiones musculares, la aspartato y la alanina aminotransferasa para lesiones hepáticas, y la lactato deshidrogenasa para lesiones tisulares.

 "Las anomalías en estos biomarcadores deberían inducir a los médicos a realizar pruebas de lesión cardiaca con troponina de alta sensibilidad", afirma Hayek. "A la inversa, en los pacientes sospechosos de miocarditis por puntos de control inmunitarios deben medirse los niveles de creatina fosfoquinasa. Si son bajos, o están dentro de los límites normales, el diagnóstico de miocarditis por puntos de control inmunitarios es muy improbable."

Fuente: Michigan Medicine - Universidad de Michigan