Este estudio está dirigido por el Dr. Zhen Gu, profesor de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Zhejiang, y el Dr. Gianpietro Dotti, del Departamento de Microbiología e Inmunología de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill. Alentada por sus resultados en el tratamiento de la leucemia, la terapia con células T CAR despierta grandes expectativas en la curación de los cánceres.

En cambio, las evaluaciones clínicas con células T CAR para tumores sólidos son inferiores a las de las neoplasias hematológicas. El tumor sólido alberga un microambiente único que dificulta los efectos antitumorales de la terapia con CAR T. En conjunto, la densa matriz extracelular, la vasculatura anormal y la presión del líquido intersticial tejen una barrera física que impide la entrada de las CAR T en los tumores sólidos. "Romper la barrera física es el punto clave para que la terapia CAR T pueda combatir los tumores sólidos", afirma Zhen Gu.

Los investigadores desarrollaron una microaguja porosa que aloja células CAR T para su aplicación in situ en tumores sólidos. El equipo evaluó la resistencia mecánica de la microaguja y demostró que la microaguja porosa podía introducirse fácilmente en la matriz tumoral y acompañar a unas 20.000 células CAR T por punta de aguja.

"La resistencia mecánica y la capacidad de carga suficientes son requisitos previos para la siembra in situ de células T CAR basada en microagujas en tumores sólidos", afirma Hongjun Li, coprimer autor de este estudio y profesor de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Zhejiang.

El equipo descubrió que la capacidad de destrucción y proliferación de las células T CAR cargadas en la microaguja porosa es comparable a la de las células cultivadas en el medio. "Esto es importante, ya que el reto clave en relación con la entrega de células es evitar la interrupción de sus funciones y actividades nativas", dice Zejun Wang, el co-primer autor de este estudio e investigador postdoctoral en el Departamento de Bioingeniería de la UCLA.

Los investigadores también investigaron la distribución de las células T CAR en el tumor sólido en un modelo de ratón de melanoma humano de xenoinjerto. En comparación con una distribución restringida alrededor de la región aplicada mediante inyección intratumoral, las células CAR T administradas a través del parche de microagujas porosas mostraron un resultado de infiltración tumoral más prominente, lo que proporciona a las CAR T más oportunidades de encontrar las células cancerosas e iniciar su activación y eliminación.

"Gracias a la mayor infiltración tumoral, la amplificación de las células CAR T en el melanoma mejoró significativamente con la administración con la microaguja", afirma Gianpietro Dotti.

Los investigadores también demostraron la actividad antitumoral de la estrategia de administración de células CAR T asistida por microagujas porosas en un modelo de melanoma humano y en un modelo de tumor pancreático humano ortotópico. Además del tratamiento antitumoral sólido, la plataforma de microagujas para la administración de células vivas podría extenderse al tratamiento de otras enfermedades.

Fuente: Science China Press