Según los investigadores, los hombres que heredan un mayor riesgo de padecer cáncer a causa del "síndrome de Lynch" podrían beneficiarse de la realización de pruebas periódicas de PSA a partir de los 40 años para detectar signos tempranos de cáncer de próstata.

El síndrome de Lynch aumenta el riesgo de padecer varios tipos de cáncer, entre ellos el más conocido, el de intestino, y afecta a 175.000 personas en el Reino Unido, aunque sólo el 5% de los afectados saben que lo padecen.

Una nueva investigación ha revelado que las pruebas anuales de PSA pueden detectar hasta ocho veces más casos de cáncer de próstata en hombres con rasgos genéticos característicos del síndrome de Lynch -fallas en genes como el MSH2 y el MSH6- que en aquellos que no los padecen.

Muchos de los casos de cáncer en hombres con síndrome de Lynch eran "clínicamente significativos", lo que sugiere que el cribado selectivo tiene el potencial de salvar vidas.

Los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres creen que el cribado anual selectivo a partir de los 40 años podría conducir a un diagnóstico y tratamiento más tempranos del cáncer de próstata en este grupo de hombres de alto riesgo.

Identificar que los pacientes tienen el síndrome de Lynch también podría orientar su tratamiento, ya que cada vez hay más pruebas que sugieren que las inmunoterapias -que aprovechan el sistema inmunitario para atacar el cáncer- pueden ser especialmente eficaces en los hombres con estas mutaciones si sufren una recidiva de la enfermedad.

La nueva investigación, que forma parte del estudio internacional IMPACT, se publica en The Lancet Oncology y ha sido financiada por Cancer Research UK, con el apoyo adicional de la Fundación Ronald y Rita McAulay y el Centro de Investigación Biomédica NIHR de The Royal Marsden NHS Foundation Trust y el ICR.

En IMPACT participan 828 hombres de familias con síndrome de Lynch en 34 centros de ocho países diferentes y su objetivo es evaluar si las pruebas periódicas de PSA son una forma eficaz de detectar el cáncer de próstata en los hombres portadores de ciertas alteraciones genéticas que aumentan su riesgo.

De los 828 hombres que participan en el estudio, más de 600 tienen fallos en los denominados genes de reparación de emparejamientos erróneos MLH1, MSH2 o MSH6, que se asocian al síndrome de Lynch, una afección hereditaria que aumenta el riesgo de padecer varios tipos de cáncer, especialmente el intestinal.

El cribado del PSA no se recomienda a los hombres de la población general porque no se ha demostrado que sea beneficioso y se teme que pueda llevar a un sobrediagnóstico y a un sobretratamiento de casos que no habrían causado problemas significativos.

Pero podría ser más prometedor para los hombres con alto riesgo hereditario. A los hombres del nuevo estudio se les ofreció una prueba anual de PSA, y a los que tenían un PSA considerado alto se les ofreció una biopsia para determinar si tenían cáncer de próstata.

Los investigadores descubrieron que las pruebas anuales de PSA podían detectar eficazmente el cáncer de próstata en los hombres que habían heredado una mutación en los genes MSH2 o MSH6. De 305 hombres con fallos en el gen MSH2, se diagnosticó cáncer de próstata a 13 (4,3%), mientras que sólo se diagnosticó cáncer de próstata a uno de 210 (0,5%) que no era portador.

En el caso de los portadores del gen MSH6, cuatro de 135 hombres (el 3%) fueron diagnosticados de cáncer de próstata, mientras que ninguno de los 177 no portadores fue diagnosticado de cáncer de próstata (el 0%).

Los hombres con el fallo del gen MSH2 tenían ocho veces más probabilidades de ser diagnosticados de cáncer de próstata que los no portadores y fueron diagnosticados a una edad más temprana: una media de 58 años frente a 66.

Y lo que es más importante, los hombres con el fallo del gen MSH2 tenían con más frecuencia tumores agresivos y potencialmente mortales, ya que el 85% presentaba una enfermedad "clínicamente significativa", en comparación con los no portadores. Esto sugiere que el sobrediagnóstico en los portadores de MSH2 es poco probable.

Por su parte, los portadores de MSH6 fueron diagnosticados a una edad media de 62 años y el 75% presentaba tumores potencialmente mortales o "clínicamente significativos".

Las futuras rondas de cribado en el marco del estudio IMPACT ayudarán a establecer los beneficios y los posibles perjuicios del cribado anual en los hombres portadores de las alteraciones de los genes MLH1, MSH2 y MSH6, de modo que los expertos puedan concluir si el balance es favorable y si el cribado debe introducirse en estos grupos.

El estudio no detectó ningún cáncer en los hombres con mutaciones en el gen MLH1 -otro gen asociado al síndrome de Lynch- y será necesario un seguimiento más prolongado antes de concluir si estos hombres presentan un mayor riesgo de cáncer de próstata y se beneficiarían de un cribado específico.

Los investigadores están planeando otro seguimiento de cinco años para comparar los resultados del tratamiento en estos hombres. Las rondas de cribado posteriores y la detección de cánceres también serán importantes para determinar si el umbral de PSA de 3,0 ng/ml utilizado en este estudio es adecuado.

La profesora Ros Eeles, catedrática de Oncogenética en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y consultora de Oncología Clínica y Oncogenética en el Royal Marsden NHS Foundation Trust, dirige el estudio IMPACT. Según ella:

Según los investigadores, los hombres que heredan un mayor riesgo de padecer cáncer a causa del "síndrome de Lynch" podrían beneficiarse de la realización de pruebas periódicas de PSA a partir de los 40 años para detectar signos tempranos de cáncer de próstata.

El síndrome de Lynch aumenta el riesgo de padecer varios tipos de cáncer, entre ellos el más conocido, el de intestino, y afecta a 175.000 personas en el Reino Unido, aunque sólo el 5% de los afectados saben que lo padecen.

Una nueva investigación ha revelado que las pruebas anuales de PSA pueden detectar hasta ocho veces más casos de cáncer de próstata en hombres con rasgos genéticos característicos del síndrome de Lynch -fallas en genes como el MSH2 y el MSH6- que en aquellos que no los padecen.

Muchos de los casos de cáncer en hombres con síndrome de Lynch eran "clínicamente significativos", lo que sugiere que el cribado selectivo tiene el potencial de salvar vidas.

Los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres creen que el cribado anual selectivo a partir de los 40 años podría conducir a un diagnóstico y tratamiento más tempranos del cáncer de próstata en este grupo de hombres de alto riesgo.

Identificar que los pacientes tienen el síndrome de Lynch también podría orientar su tratamiento, ya que cada vez hay más pruebas que sugieren que las inmunoterapias -que aprovechan el sistema inmunitario para atacar el cáncer- pueden ser especialmente eficaces en los hombres con estas mutaciones si sufren una recidiva de la enfermedad.

La nueva investigación, que forma parte del estudio internacional IMPACT, se publica en The Lancet Oncology y ha sido financiada por Cancer Research UK, con el apoyo adicional de la Fundación Ronald y Rita McAulay y el Centro de Investigación Biomédica NIHR de The Royal Marsden NHS Foundation Trust y el ICR.

En IMPACT participan 828 hombres de familias con síndrome de Lynch en 34 centros de ocho países diferentes y su objetivo es evaluar si las pruebas periódicas de PSA son una forma eficaz de detectar el cáncer de próstata en los hombres portadores de ciertas alteraciones genéticas que aumentan su riesgo.

De los 828 hombres que participan en el estudio, más de 600 tienen fallos en los denominados genes de reparación de emparejamientos erróneos MLH1, MSH2 o MSH6, que se asocian al síndrome de Lynch, una afección hereditaria que aumenta el riesgo de padecer varios tipos de cáncer, especialmente el intestinal.

El cribado del PSA no se recomienda a los hombres de la población general porque no se ha demostrado que sea beneficioso y se teme que pueda llevar a un sobrediagnóstico y a un sobretratamiento de casos que no habrían causado problemas significativos.

Pero podría ser más prometedor para los hombres con alto riesgo hereditario. A los hombres del nuevo estudio se les ofreció una prueba anual de PSA, y a los que tenían un PSA considerado alto se les ofreció una biopsia para determinar si tenían cáncer de próstata.

Los investigadores descubrieron que las pruebas anuales de PSA podían detectar eficazmente el cáncer de próstata en los hombres que habían heredado una mutación en los genes MSH2 o MSH6. De 305 hombres con fallos en el gen MSH2, se diagnosticó cáncer de próstata a 13 (4,3%), mientras que sólo se diagnosticó cáncer de próstata a uno de 210 (0,5%) que no era portador.

En el caso de los portadores del gen MSH6, cuatro de 135 hombres (el 3%) fueron diagnosticados de cáncer de próstata, mientras que ninguno de los 177 no portadores fue diagnosticado de cáncer de próstata (el 0%).

Los hombres con el fallo del gen MSH2 tenían ocho veces más probabilidades de ser diagnosticados de cáncer de próstata que los no portadores y fueron diagnosticados a una edad más temprana: una media de 58 años frente a 66.

Y lo que es más importante, los hombres con el fallo del gen MSH2 tenían con más frecuencia tumores agresivos y potencialmente mortales, ya que el 85% presentaba una enfermedad "clínicamente significativa", en comparación con los no portadores. Esto sugiere que el sobrediagnóstico en los portadores de MSH2 es poco probable.

Por su parte, los portadores de MSH6 fueron diagnosticados a una edad media de 62 años y el 75% presentaba tumores potencialmente mortales o "clínicamente significativos".

Las futuras rondas de cribado en el marco del estudio IMPACT ayudarán a establecer los beneficios y los posibles perjuicios del cribado anual en los hombres portadores de las alteraciones de los genes MLH1, MSH2 y MSH6, de modo que los expertos puedan concluir si el balance es favorable y si el cribado debe introducirse en estos grupos.

El estudio no detectó ningún cáncer en los hombres con mutaciones en el gen MLH1 -otro gen asociado al síndrome de Lynch- y será necesario un seguimiento más prolongado antes de concluir si estos hombres presentan un mayor riesgo de cáncer de próstata y se beneficiarían de un cribado específico.

Los investigadores están planeando otro seguimiento de cinco años para comparar los resultados del tratamiento en estos hombres. Las rondas de cribado posteriores y la detección de cánceres también serán importantes para determinar si el umbral de PSA de 3,0 ng/ml utilizado en este estudio es adecuado.

La profesora Ros Eeles, catedrática de Oncogenética en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y consultora de Oncología Clínica y Oncogenética en el Royal Marsden NHS Foundation Trust, dirige el estudio IMPACT. Según ella:

"El cribado del cáncer de próstata no está recomendado para la población general, pero creemos que podría beneficiar a algunos grupos de hombres con alto riesgo hereditario. Nuestros nuevos hallazgos muestran que las pruebas de PSA en hombres con síndrome de Lynch tienen muchas más probabilidades de detectar un cáncer de próstata potencialmente mortal que en la población general. Creemos que los hombres con las fallas genéticas que causan el síndrome de Lynch probablemente se beneficien de las pruebas regulares de PSA a partir de los 40 años".

"El cribado selectivo tiene el potencial de detectar los cánceres de próstata agresivos en una fase temprana en los hombres con alto riesgo hereditario, aumentando sus posibilidades de supervivencia. Y como los cánceres en estos hombres tienen más probabilidades de ser agresivos y potencialmente mortales, necesitarían un tratamiento radical. Preveo que estos resultados, y las pruebas de nuestro trabajo de seguimiento en curso, influirán en las futuras directrices de cribado nacionales e internacionales para este grupo de hombres, con el objetivo de detectar antes el cáncer de próstata y potencialmente salvar vidas".

El profesor Kristian Helin, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, ha declarado lo siguiente

"La detección precoz de los cánceres, cuando es más probable que sean curables, es una parte vital de nuestra estrategia para mejorar la vida de los pacientes con cáncer. El cribado masivo no es una buena opción en el cáncer de próstata por el riesgo de sobrediagnóstico, pero en los hombres que tienen un mayor riesgo hereditario de enfermedad agresiva tiene más sentido. Este nuevo estudio sugiere que el cribado con una prueba anual de PSA podría conducir a la detección precoz de un número significativo de casos de cáncer de próstata en hombres con síndrome de Lynch heredado, lo que llevaría a un tratamiento más temprano y a una mayor supervivencia. Es un ejemplo emocionante del potencial de la investigación genética y de cómo puede influir en nuestras vidas".

Por su parte, el profesor Charles Swanton, jefe clínico de Cancer Research UK, ha declarado lo siguiente

"En general, la prueba del PSA no es lo suficientemente fiable como para utilizarla como programa nacional de detección del cáncer de próstata. Pero esta investigación demuestra que podría ser prometedora como prueba para las personas con mayor riesgo de padecer la enfermedad. Lo que se necesita ahora es una investigación para averiguar hasta qué punto la prueba puede diagnosticar el cáncer de próstata en este grupo y, al igual que cualquier programa de cribado, habría que investigar los posibles daños y los beneficios para la supervivencia antes de que pudiera ponerse en marcha."

"Actualmente no recomendamos la prueba del PSA para los hombres de alto riesgo que son asintomáticos, pero si le preocupa su riesgo de cáncer es importante que hable con su médico".

Paul Cunningham, de 67 años, de Plymouth, descubrió que tenía el síndrome de Lynch en 2016 mientras se sometía a un tratamiento contra el cáncer de piel. Hace seis semanas le diagnosticaron cáncer de próstata. Dijo:

"Me enteré de que tenía el síndrome de Lynch cuando me operaron para extirparme el cáncer de piel, y la enfermera se dio cuenta de que también estaba en tratamiento para el cáncer de intestino y me derivó. Mi reacción inmediata fue pesimista -con tantos miembros de la familia que se mueren de cáncer, siempre supuse que yo también lo haría-, pero lo hablé con el equipo de asesoramiento genético y fue realmente útil".

"Tener el síndrome de Lynch es un arma de doble filo. Nadie quiere tener un mayor riesgo de padecer cáncer, pero el hecho de que los médicos conozcan mi riesgo significa que se me ha dado prioridad y se me ha remitido a lugares donde de otro modo no se me habría remitido. Hace cuatro semanas me diagnosticaron cáncer de próstata tras hacerme el control anual de PSA a través del estudio IMPACT, y ahora estoy esperando una fecha para operarme.

"El médico me dijo que, si no hubiera estado en el estudio, probablemente me habrían vigilado, pero que gracias al cribado han conseguido detectar el cáncer a tiempo. Espero que estos resultados ayuden a otras personas en mi situación. Por ahora, sólo espero terminar el tratamiento y pasar más tiempo con mi hermosa esposa".

Fuente: The Institute of Cancer Research, London