Amgen UK ha anunciado hoy que su primer medicamento de su clase, sotorasib (un inhibidor dirigido de KRAS G12C, antes llamado AMG 510), se ha convertido en la primera nueva terapia contra el cáncer que ha recibido la autorización condicional de comercialización para su uso en Inglaterra, Escocia y Gales por parte de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) en el marco del Proyecto Orbis.

Esta autorización se produce tras una revisión del papel de sotorasib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico previamente tratado con la mutación del gen KRAS G12C.

KRAS es uno de los genes con mutaciones más frecuentes en los cánceres humanos.

KRAS G12C es una de las mutaciones conductoras más comunes identificadas o conocidas en el CPNM.

Sotorasib, que se administra por vía oral en forma de comprimidos5, se une a la proteína KRAS G12C mutada para "desactivar" las señales que envía para desencadenar la división celular y el crecimiento de las células cancerosas.

Se ha demostrado que el sotorasib se une de forma irreversible a la proteína KRAS G12C inactiva, bloqueándola permanentemente en un estado inactivo, lo que conduce a la inhibición del crecimiento de las células cancerosas.3, 6-8

El Proyecto Orbis es un programa de colaboración internacional entre la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y las agencias reguladoras de todo el mundo.

Está diseñado para ofrecer una revisión eficiente y eficaz de los nuevos productos oncológicos y su potencial beneficio para los pacientes y los sistemas sanitarios. El proyecto Orbis contribuye a facilitar el acceso temprano a nuevos medicamentos innovadores, como el sotorasib.

El profesor Sanjay Popat, oncólogo médico consultor de The Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo: "El cáncer de pulmón provocado por la mutación KRAS G12C es un cáncer muy agresivo cuando ha recaído tras los tratamientos estándar y sotorasib es un medicamento de primera clase, que permite a los pacientes elegibles recibir comprimidos diarios en lugar de quimioterapia en el hospital.

Por lo tanto, estoy encantado de ver esta rápida autorización de comercialización condicional de la MHRA. Es importante destacar que, paralelamente, el NHS está haciendo excelentes progresos en el análisis molecular de los pacientes con cáncer de pulmón para encontrar la mutación KRAS G12C e identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de este tratamiento."

El Dr. Tony Patrikios, Director Médico Ejecutivo de Amgen Reino Unido e Irlanda, dijo: "La autorización condicional de comercialización concedida hoy por la MHRA marca un momento importante en el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón, con una nueva terapia dirigida, que han fracasado en el tratamiento de primera línea y se enfrentan a resultados extremadamente pobres con opciones de tratamiento adicionales limitadas.

Esto refleja el programa de investigación clínica, que demuestra el uso de sotorasib en pacientes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C que han progresado o son intolerantes a la quimioterapia basada en platino y/o a la inmunoterapia anti PD-1/PD-L1."

"Sotorasib es el primer inhibidor de KRAS G12C dirigido que se autoriza para su uso en Gran Bretaña. Dirigirse a KRAS ha sido una búsqueda de 40 años por parte de científicos e investigadores de todo el mundo.

Aproximadamente el 13% de los pacientes con CPNM albergan la mutación KRAS G12C, y mientras que cada año se diagnostican aproximadamente 48.000 personas con cáncer de pulmón en el Reino Unido, se estima que 5.000 de estas personas tendrán CPNM con mutación KRAS G12C".

La revisión de sotorasib por parte de la MHRA se centró en el estudio clínico de fase 2 CodeBreaK 100, que evaluó sotorasib en 126 pacientes con CPNM con mutación KRAS G12C.

Los pacientes fueron tratados con sotorasib 960 mg una vez al día por vía oral, y antes del ensayo, los pacientes habían progresado con quimioterapia basada en platino y/o inmunoterapia PD1/PD-LI.

Los datos presentados a principios de este año durante el Simposio Presidencial de la Conferencia Mundial sobre el Cáncer de Pulmón de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) 2020 (celebrada del 28 al 31 de enero de 2021), demostraron para las principales medidas de resultados de eficacia, una tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada del 37,1% (IC del 95%: 28,6, 46,2), y una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 80,6% (IC del 95%: 72,6, 87,2).

Las medidas de resultado adicionales incluyeron una mediana de supervivencia libre de progresión de 6,8 meses (IC del 95%: 5,1, 8,2) (corte de datos del 1 de diciembre de 2020).

Los datos publicados recientemente en el New England Journal of Medicine muestran una mediana de supervivencia global (SG) de 12,5 meses (IC del 95%: 10,0 a no pudo ser evaluado) entre 124 pacientes evaluables, (corte de datos del 15 de marzo de 2021).

La mediana de la duración de la respuesta (DoR), que se evaluó en 46 pacientes, resultó ser de 11,1 meses (IC del 95%, 6,9 a no pudo evaluarse). (La SG y la DdR fueron medidas de resultado secundarias).

Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea (34%), dolor musculoesquelético (31%), náuseas (25%), fatiga (21%), hepatoxicidad (19%) y tos (16%).

Las reacciones adversas graves más frecuentes (grado ≥3) fueron el aumento de ALT (5%), el aumento de AST (4%) y la diarrea (4%).

Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción permanente del tratamiento fueron el aumento de ALT (1%), el aumento de AST (1%) y la lesión hepática inducida por el medicamento (1%).

Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la modificación de la dosis fueron el aumento de ALT (6%), el aumento de AST (6%) y la diarrea (6%).

El CPNM representa el 80-85% de todos los cánceres de pulmón, y la mayoría de los pacientes (66%) son diagnosticados con enfermedad avanzada o metastásica.

KRAS G12C es una de las mutaciones conductoras más comunes identificadas o conocidas en el CPNM.

Existe una gran necesidad insatisfecha de pacientes con CPNM avanzado que reciben segundas o posteriores líneas de tratamiento.

Cancer Research UK calcula que cada año se producen unos 48.000 nuevos casos de cáncer de pulmón en el Reino Unido, lo que lo convierte en la tercera forma de cáncer más común del país.

Aunque las tasas de cáncer de pulmón detectado han disminuido considerablemente en los últimos 30 años, sigue siendo una enfermedad con una alta tasa de mortalidad, que representa el 21% de todas las muertes por cáncer en el Reino Unido (datos de 2018).

Las personas en el Reino Unido diagnosticadas con cáncer de pulmón tienen una tasa de supervivencia a un año del 41% (datos de 2013-2017) y una tasa de supervivencia a 5 años del 16% (datos de 2013-2017).

Solo se prevé que el 9,5% de las personas diagnosticadas de cáncer de pulmón sobrevivan a su enfermedad durante 10 años o más.

Fuente:  Amgen