La quimioterapia inicial de los tumores nerviosos infantiles agresivos, los llamados neuroblastomas de alto riesgo, es crucial para la supervivencia final.

Ahora se ha demostrado que el régimen de quimioterapia utilizado por el Grupo Europeo de Estudio del Neuroblastoma es igual de eficaz, pero se tolera mejor que un régimen muy eficaz de los Estados Unidos.

Esta fue la conclusión de un ensayo internacional coordinado por el Instituto de Investigación del Cáncer Infantil St. El estudio se ha publicado en la prestigiosa revista Journal of Clinical Oncology.

En el caso de los tumores nerviosos especialmente agresivos en los niños, los llamados neuroblastomas de alto riesgo, se utilizan diversas quimioterapias combinadas con la intención de reducir el tumor antes de la cirugía (es decir, quimioterapia de inducción). La eficacia de esta terapia de inducción influye considerablemente en las posibilidades de supervivencia.

El Grupo Europeo de Estudio del Neuroblastoma de la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica (SIOPEN), ha comparado ahora dos de las terapias combinadas más eficaces en un estudio internacional, coordinado por el Instituto de Investigación del Cáncer Infantil St.

El resultado: igual eficacia, pero tasas significativamente menores de efectos secundarios con el régimen terapéutico considerado el estándar del Grupo Europeo de Neuroblastoma SIOPEN.

"Con el régimen europeo rCOJEC, los vómitos de alto grado, las náuseas, la diarrea, las infecciones y la estomatitis fueron significativamente menores que en el grupo de referencia estadounidense. Por lo tanto, lo implantaremos como norma de tratamiento para el neuroblastoma de alto riesgo", afirma la profesora Ruth Ladenstein, MD, MBA, cPM, autora principal del estudio y jefa del grupo de Estudios y Estadísticas para la Investigación y Proyectos Integrados (S2IRP) del CCRI St.

Igual eficacia, menos efectos secundarios El equipo del estudio comparó el régimen de tratamiento del renombrado Memorial Sloan Kettering Cancer Center, es decir, el régimen MSKCC-N5, que tiene los mejores resultados de eficacia hasta la fecha, con el denominado régimen rCOJEC, el tratamiento estándar de SIOPEN en Europa.

En el presente estudio internacional de fase III, un total de 630 pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los dos regímenes. La profesora Ladenstein y sus colegas internacionales pretendían evaluar si el régimen MSKCC-N5 mejora la respuesta de las metástasis tumorales (respuesta completa metastásica) en comparación con el rCOJEC.

Además, los clínicos investigaron si la terapia MSKCC-N5 reduce la probabilidad de recaída en un plazo de tres años (supervivencia libre de eventos a tres años), en comparación con el régimen rCOJEC. No se dio ninguno de los dos casos.

Este estudio demostró que la eficacia no difería significativamente entre los dos regímenes de tratamiento. Sin embargo, la tasa de acontecimientos adversos agudos de alto grado (grado 3-4) fue significativamente mayor con el régimen MSKCC-N5.

Según el Prof. Ladenstein, ahora deberían realizarse más estudios para examinar la eficacia de las inmunoterapias además del régimen rCOJEC, dado que sólo un 60 y un 65 por ciento de los niños que reciben los regímenes rCOJEC y MSKCC-N5, respectivamente, siguen vivos después de tres años.

El profesor Ladenstein comenta: "Necesitamos urgentemente mejorar aún más los resultados de supervivencia. Por ejemplo, la combinación de quimioterapia con anticuerpos anti-GD2 es muy prometedora - una combinación que será probada en ensayos aleatorios por SIOPEN y otros".

Gran necesidad de ensayos aleatorios

Gracias a la mejora continua de las terapias, hoy en día un número cada vez mayor de niños con neuroblastoma de alto riesgo sobreviven a su enfermedad. Además, los que sobreviven tienen una larga esperanza de vida.

"Por este motivo, hoy en día es aún más importante investigar también las secuelas resultantes de las quimioterapias intensivas", explica el profesor Ladenstein.

"Nuestro estudio es sólo el cuarto ensayo aleatorio que investiga las terapias de inducción en el neuroblastoma de alto riesgo. Esto se debe a que los ensayos clínicos aleatorios requieren un gran esfuerzo organizativo a nivel internacional debido al reducido número de casos en cada país participante. Pero son esenciales para ofrecer el mejor tratamiento a los pacientes con cáncer infantil", añade el profesor Ladenstein.

Acerca del estudio

El ensayo internacional aleatorizado de fase III SIOPEN HR-NBL1.5 incluyó un total de 630 sujetos. La edad media era de 3,2 años. El estudio incluyó a niños o adolescentes de entre uno y 20 años de edad con neuroblastoma en estadio 4 de más de 12 meses o a bebés de menos de un año con estadio 4S y amplificación de MYCN.

Los participantes en el estudio fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 al régimen rCOJEC (cisplatino, vincristina, etopósido, ciclofosfamida y carboplatino) o al régimen MSKCC-N5 (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y cisplatino).

A la terapia de inducción con uno de estos regímenes le siguió la cirugía del tumor, la quimioterapia a dosis altas (busulfán, melfalán), la radioterapia y la isotretionina combinada con la inmunoterapia con dinutuximab beta. Los criterios de valoración coprincipales del estudio fueron la respuesta completa metastásica y la supervivencia libre de eventos a tres años.

La tasa de respuesta completa metastásica no fue significativamente diferente entre los grupos rCOJEC (32%) y MSKCC-N5 (35%, p=0,368).

Tampoco hubo diferencias significativas en la supervivencia libre de eventos a 3 años entre los grupos (44±3% frente a 47%±3%, p=0,527).

Los acontecimientos adversos de alto grado (grado 3-4) fueron significativamente más frecuentes en el grupo MSKCC-N5.

Estos incluyeron efectos secundarios no hematológicos (68 frente a 48%, p<0,001), infecciones (35 frente a 25%, p=0,011), estomatitis (25 frente a 3%, p<0,001), náuseas/vómitos (17 frente a 7%, p<0,001) y diarrea (7 frente a 3%, p=0,011).

Fuente: St. Anna Children's Cancer Research Institute