Un fármaco protege simultáneamente el tejido sano de los efectos secundarios de la radiación

Una pequeña molécula farmacológica que parece proteger el tejido normal de los efectos nocivos de la radiación podría potenciar al mismo tiempo el efecto cancerígeno de la radioterapia, según un nuevo estudio dirigido por científicos de la Universidad de Iowa, el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas y Galera Therapeutics, Inc.

El estudio, publicado en línea el 12 de mayo en Science Translational Medicine, sugiere que el doble efecto del fármaco se basa en una diferencia fundamental entre la capacidad de las células cancerosas y las sanas para resistir los efectos dañinos de una molécula altamente reactiva llamada peróxido de hidrógeno, que se produce durante la desmutación del superóxido.

El fármaco, conocido como Avasopasem manganeso, es fabricado por Galera Therapeutics. Actúa como una enzima natural llamada superóxido dismutasa y convierte el superóxido en peróxido de hidrógeno.

Basándose en su capacidad para "limpiar" las moléculas de superóxido dañinas, producidas por la radioterapia, el fármaco se encuentra actualmente en ensayos clínicos para probar su capacidad de proteger el tejido de la mucosa del efecto secundario de la radioterapia.

Dado que la radiación genera grandes cantidades de superóxido, la combinación del fármaco con la radioterapia puede generar altos niveles de peróxido de hidrógeno.

Esto no daña el tejido normal porque las células sanas tienen sistemas metabólicos que eliminan el peróxido de hidrógeno.

En cambio, las células cancerosas, que son biológicamente anormales, pueden verse abrumadas por los altos niveles de peróxido de hidrógeno.

"Las células cancerosas y las sanas responden de forma muy diferente al aumento de la cantidad de peróxido de hidrógeno", afirma el doctor Douglas Spitz, profesor de oncología radioterápica de la UI y coautor del estudio. "Nuestro estudio muestra que el manganeso Avasopasem interactúa sinérgicamente con altas dosis de radiación para crear peróxido de hidrógeno que mata selectivamente las células cancerosas, pero es relativamente inofensivo para el tejido normal".

El estudio demostró que, en modelos de ratón de cáncer de pulmón y páncreas, el fármaco se sinergizaba con la radioterapia hasta tal punto que el tratamiento era capaz de destruir los tumores.

El estudio también demostró que la mayor sinergia se producía con la radioterapia de alta dosis diaria, similar a las dosis administradas con la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) utilizada actualmente para tratar a algunos pacientes con cáncer.

Los investigadores utilizaron varios experimentos para confirmar que el peróxido de hidrógeno era el componente clave del efecto sinérgico. Demostraron que el efecto se bloqueaba al añadir una enzima que elimina el peróxido de hidrógeno y se potenciaba cuando se impedía la descomposición del peróxido de hidrógeno.

"Estos descubrimientos son el resultado de los esfuerzos de colaboración durante varios años por parte de científicos principalmente de Iowa, el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas y Galera, y ya se están traduciendo en varios estudios clínicos en curso", añade Spitz, que es miembro del Centro Oncológico Integral Holden de la UI.

"En uno de esos ensayos de fase inicial se informó recientemente de que el manganeso Avasopasem en combinación con una alta dosis diaria de radioterapia parece casi duplicar la supervivencia global en pacientes con cáncer de páncreas en comparación con un placebo más la misma radioterapia. Nuestro estudio establece la novedosa base científica de esta terapia potencialmente innovadora para los pacientes".

Fuente: Universidad de Iowa

Artículo: https://stm.sciencemag.org/content/13/593/eabb3768