El hallazgo de que los tumores de mama pueden evolucionar hasta expresar un nivel bajo de HER2 amplía potencialmente el número de pacientes que pueden beneficiarse de los nuevos agentes en investigación, normalmente novedosas terapias de conjugados de anticuerpos, que se encuentran actualmente en ensayos clínicos para tumores con un nivel bajo de HER2.

El primer estudio de este tipo que explora cómo los cánceres de mama cambian del tumor primario al recurrente ha revelado que casi el 30% de las pacientes con cáncer de mama se convierten desde, o hacia, el estado de receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER)2-bajo.

En concreto, el estudio descubrió que el 14% de los cánceres de mama triplemente negativos con expresión de HER2 negativo (también denominado HER2-0) en el tumor primario se convertía en expresión de HER2 bajo en el tumor recurrente, lo que podría ofrecer una opción a estos tumores difíciles de tratar.

Tradicionalmente, los cánceres de mama se clasifican como: receptor hormonal positivo (HR )/HER 2-negativo, (también conocido como luminal-like), HER2-positivo, o triple negativo (negativo para receptores de estrógeno, receptores de progesterona y exceso de proteína HER2).

El término HER2-bajo se refiere a los tumores HER2-negativos con baja expresión de biomarcadores HER2. Aproximadamente la mitad de los cánceres de mama clasificados como HER2-negativos muestran una baja expresión de HER2.

La Dra. Federica Miglietta, de la Facultad de Oncología de la Universidad de Padua (Italia), presentó los resultados en el Congreso Virtual de Cáncer de Mama de la ESMO de este año.

"Los resultados aportan una visión totalmente nueva sobre la evolución de los tumores con baja expresión de HER2 como subgrupo, lo que podría poner en tela de juicio la actual dicotomía entre el cáncer de mama HER2-positivo y el HER2-negativo", dijo.

"Nuestros hallazgos subrayan la importancia de volver a analizar la expresión de HER2 en la recaída del tumor, ya que podría ofrecer la opción de nuevas oportunidades terapéuticas, actualmente en un ensayo, y esperemos que en un futuro próximo, en la clínica". Hay varios ensayos clínicos en curso sobre el cáncer de mama con baja expresión de HER2.

En total, el 29% de las biopsias de cáncer de mama recidivante mostraron una conversión desde o hacia la expresión de HER2-bajo. En los tumores primarios y en los de recidiva, la expresión de HER2 bajo se observó en el 34% y el 38% de los tumores, respectivamente.

Un 15% de los tumores HER2-negativos se convirtieron en tumores HER2-bajo, y un 14% de los HER2-bajo se convirtieron en HER2-negativos. El estudio también confirmó que la expresión de HER2-bajo era más frecuente en los tumores RH/HER2-negativos en comparación con los tumores triples negativos (47% frente a 36% en las muestras de tumores primarios, 54% frente a 36% en las muestras de recaída).

Además, el cambio de HER2-negativo a HER2-bajo en los tumores primarios a recurrentes fue del 21% frente al 14% en los de tipo luminal y triple negativo, respectivamente.

El profesor Aleix Prat, jefe de Oncología Médica del Hospital Clínico de Barcelona, comentó los resultados: "Estos cambios en los niveles bajos de HER2 son sustanciales. Podría haber una razón biológica para esto, o una técnica, dado que actualmente no hay una estandarización de cómo determinar los niveles del biomarcador HER2 en las biopsias metastásicas, que podrían ser biopsias de piel, hígado o hueso y dar diferentes resultados".

"Tenemos que averiguar cómo el estado del HER2 determina la respuesta a las terapias: ¿es importante el estado del HER2 en el tumor primario o en la biopsia metastásica? Tal vez algunos pacientes tienen una expresión baja de HER2 en los tumores metastásicos y ahora responden cuando antes no lo hacían, y esto podría cambiar de nuevo con el tiempo y con nuevas recaídas."

"Todo esto habla de una necesidad mucho mayor de biopsiar los tumores metastásicos. Es importante determinar quiénes se beneficiarán de los tratamientos contra el HER2-bajo, porque los pacientes preguntarán pronto por ello en la clínica si los resultados de los ensayos son positivos",
dijo Prat.

Fuente: ESMO