Un nuevo estudio sobre el cáncer de pulmón microcítico (CPM) avanzado, dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de Ohio - Hospital del Cáncer Arthur G. James e Instituto de Investigación Richard J. Solove (OSUCCC - James), ha identificado patrones moleculares relacionados con el desarrollo de resistencia de los pacientes a determinadas terapias.

Este estudio, publicado en la revista JTO Clinical and Research Reports, examinó más de 60 tumores de cinco pacientes.

Los investigadores de la OSUCCC - James identificaron distintos cambios mutacionales y moleculares en cuatro subtipos de CPCP.

Los hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre los patrones de resistencia al tratamiento y podrían ofrecer nuevas dianas para el desarrollo de una inmunoterapia más eficaz y otras terapias para el CPCP avanzado, que progresa rápidamente y suele ser mortal.

El CPCP representa hasta el 15% de los casos de cáncer de pulmón en todo el mundo. La enfermedad suele responder bien a la quimioterapia cuando se diagnostica por primera vez, pero luego reaparece en una forma letal y resistente al tratamiento.

"El cáncer de pulmón avanzado no suele responder tan bien a las terapias inmunológicas que son efectivas en otros tipos de cáncer de pulmón, y las razones de esto no se conocen bien", dice el investigador principal Sameek Roychowdhury, MD, PhD, oncólogo médico y miembro del Programa de Investigación Terapéutica Traslacional OSUCCC - James.

También es profesor asociado de la División de Oncología Médica de la Facultad de Medicina del Estado de Ohio y director médico del Laboratorio de Genómica del Cáncer OSUCCC - James CLIA.

"Nuestros hallazgos sugieren que las causas de la resistencia al tratamiento en el CPCP avanzado pueden ser específicas del subtipo", dice Roychowdhury.

"También ponen de manifiesto la importancia de los estudios genómicos de los tumores para identificar las terapias más eficaces para estos pacientes y para apoyar el desarrollo de nuevas terapias para esta enfermedad a menudo mortal."

La genómica es el proceso de identificación de las mutaciones específicas relacionadas con el cáncer que impulsan su crecimiento y propagación.

Los oncólogos pueden recopilar información genómica específica de cada paciente para ayudar a asignarle la mejor terapia en función de las características únicas de su tumor.

Este concepto se denomina medicina oncológica de precisión. Este enfoque tiene una gran importancia en las formas de cáncer metastásico y raro, donde las opciones de tratamiento suelen ser limitadas.

"Entender los factores específicos del cáncer de una persona puede ayudarnos a identificar posibles opciones de tratamiento alternativas a través de ensayos clínicos que no habrían sido posibles de otro modo", añade Roychowdhury.

Para este estudio, Roychowdhury y sus colegas analizaron el ADN genómico y el ARNm total de las células tumorales extraídas de cinco pacientes fallecidos con CPCP avanzado, junto con el ADN tumoral circulante.

El tejido se obtuvo como parte de un estudio de autopsia de investigación rápida, originalmente apoyado por una beca Pelotonia Idea.

El tejido se recogió en las 16 horas siguientes al fallecimiento de cada paciente, lo que minimizó los cambios moleculares que se producen en las células tras la muerte.

Los cinco pacientes consintieron en someterse a una autopsia de investigación poco después de su muerte para permitir a los investigadores recoger y evaluar muchos tumores.

Los investigadores utilizaron tecnologías de secuenciación para identificar cambios genéticos y moleculares en cuatro subtipos de tumores de CPCP.

Muchos de los cambios están asociados a la resistencia a la inmunoterapia y a otros tratamientos.

Los principales resultados son:

- La viabilidad de la autopsia de investigación rápida para proporcionar conocimientos profundos sobre los cánceres de pulmón resistentes;

- Pruebas de que los tumores han seguido evolucionando después de que los pacientes reciban el tratamiento. Incluso un mismo paciente puede tener entre seis y ocho subtipos de cáncer genéticamente distintos, lo que podría tener implicaciones para el desarrollo de futuros fármacos;

- Los subtipos más comunes de CPCP neuroendocrino mostraron una elevada expresión de la enzima ARG2, un posible supresor de la respuesta inmunitaria; y

- Apoyo a la conocida asociación entre la vía Wnt y la quimiorresistencia en el CPCP avanzado.

"Nuestros resultados deben ser validados por estudios más amplios", dice Roychowdhury, "pero sugieren que la subtipificación de los pacientes de CPCP antes de la terapia sistémica podría algún día desempeñar un papel en el desarrollo de fármacos y la selección de terapias."

Fuente: Ohio State University Wexner Medical Center