Los científicos han demostrado por primera vez que el bloqueo de la "bebida celular", o macropinocitosis, en el tejido grueso que rodea a un tumor de páncreas ralentiza el crecimiento del mismo, lo que aporta más pruebas de que la macropinocitosis es un motor del crecimiento del cáncer de páncreas y constituye una importante diana terapéutica.

El estudio se ha publicado en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

Ahora que sabemos que la macropinocitosis se "acelera" tanto en las células del cáncer de páncreas como en el tejido fibrótico circundante, bloquear el proceso podría suponer un "doble golpe" para los tumores de páncreas", afirma el doctor Cosimo Commisso, profesor asociado y codirector del Programa de Biología Celular y Molecular del Cáncer de Sanford Burnham Prebys y autor principal del estudio.

"Nuestro laboratorio está investigando varios candidatos a fármacos que inhiben la macropinocitosis, y este estudio proporciona la justificación de que deben avanzar lo antes posible".

El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los más mortíferos.

Sólo una de cada diez personas sobrevive más de cinco años, según la Sociedad Americana del Cáncer, y su incidencia va en aumento.

Se prevé que el cáncer de páncreas se convierta en la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer en Estados Unidos para 2030.

"Si queremos crear un mundo en el que todas las personas diagnosticadas de cáncer de páncreas prosperen, primero tenemos que entender los factores clave del crecimiento del tumor", dice la doctora Lynn Matrisian, directora científica de la Red de Acción contra el Cáncer de Páncreas (PanCAN), que no participó en el estudio.

"Este estudio sugiere que la macropinocitosis es un objetivo importante para el desarrollo de fármacos, y que el avance de este novedoso enfoque terapéutico podría ayudar a más personas a sobrevivir al cáncer de páncreas".

Matar de hambre al estroma

Los tumores de páncreas están rodeados por una capa inusualmente gruesa de estroma, o tejido conectivo similar al pegamento que mantiene las células unidas.

Esta barrera estromal dificulta el acceso de los tratamientos al tumor y favorece su crecimiento al proporcionarle nutrientes.

Las investigaciones anteriores de Commisso demostraron que los tumores de páncreas de crecimiento rápido obtienen los nutrientes a través de la macropinocitosis, una vía alternativa que las células normales no utilizan, y se preguntó si la macropinocitosis en el estroma también podría alimentar el crecimiento del tumor.

Para probar esta hipótesis, Commisso y su equipo bloquearon la macropinocitosis en las células que rodean y nutren los tumores de páncreas, llamadas fibroblastos asociados al cáncer de páncreas (CAF), y co-transplantaron las células modificadas con células tumorales de páncreas en ratones.

Los científicos descubrieron que el crecimiento del tumor se ralentizaba en estos ratones -en comparación con los grupos de control en los que la macropinocitosis permanecía activa en el estroma-, lo que sugiere que el enfoque es prometedor como forma de tratar el cáncer de páncreas.

"Estamos entusiasmados con este método porque, en lugar de eliminar el estroma, lo que puede hacer que el tumor se extienda por todo el cuerpo, simplemente bloqueamos el proceso que impulsa el crecimiento del tumor", dice el doctor Yijuan Zhang, investigador postdoctoral en el laboratorio de Commisso y primer autor del estudio.

"También desciframos las señales moleculares que impulsan la macropinocitosis en el estroma, lo que proporciona nuevas vías terapéuticas que los investigadores del cáncer de páncreas pueden explorar".

Se identifican objetivos farmacológicos prometedores

A partir de su investigación en curso sobre la macropinocitosis, los científicos han identificado muchas dianas farmacológicas que podrían inhibir el proceso. Reforzados por los resultados de este estudio, seguirán investigando la promesa de los fármacos candidatos que inhiben la macropinocitosis como posibles tratamientos del cáncer de páncreas.

"Ya sabíamos que la macropinocitosis era un factor de crecimiento muy importante en el cáncer de páncreas, así como en los tumores de pulmón, próstata, vejiga y colon", afirma Commisso.

"Este estudio impulsa aún más nuestros esfuerzos para avanzar en un fármaco dirigido a la macropinocitosis, que podría ser el avance que necesitamos para acabar por fin con muchos cánceres mortales y devastadores".

Fuente: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

Fuente de la imagen: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute