El 5 de febrero de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó lisocabtagene maraleucel para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células B grandes en recaída o refractario (R/R) después de dos o más líneas de terapia sistémica, incluido el linfoma difuso de células B grandes (LDCB) no especificado (incluido el LDCB que surge de un linfoma indolente), el linfoma de células B de alto grado, el linfoma mediastínico primario de células B grandes y el linfoma folicular de grado 3B. 

Lisocabtagene maraleucel es una inmunoterapia con células T de receptores de antígenos quiméricos (CAR) dirigida por CD19.

Consiste en células T autólogas modificadas genéticamente para producir una proteína CAR, lo que permite a las células T identificar y eliminar las células normales y malignas que expresan CD19.

La eficacia se evaluó en TRANSCEND (NCT02631044), un ensayo multicéntrico, abierto y de un solo brazo que evaluó lisocabtagene maraleucel, precedido de quimioterapia linfodependiente, en adultos con linfoma de células B grandes R/R tras al menos dos líneas de tratamiento.

De los 192 pacientes evaluables para la respuesta, la tasa de respuesta global (ORR) según la evaluación del comité de revisión independiente fue del 73% (IC del 95%: 67, 80) con una tasa de respuesta completa (CR) del 54% (IC del 95%: 47, 61).

La mediana de tiempo hasta la primera respuesta fue de un mes. De los 104 pacientes que alcanzaron la RC, el 65% tuvo una remisión de al menos 6 meses y el 62% tuvo una remisión de al menos 9 meses.

La mediana estimada de la duración de la respuesta (DOR) no se alcanzó (IC 95%: 16,7 meses, NR) en los pacientes que lograron una RC. La mediana estimada de la DOR entre los pacientes con respuesta parcial fue de 1,4 meses (IC del 95%: 1,1, 2,2).

El síndrome de liberación de citoquinas (SRC) se produjo en el 46% de los pacientes (grado 3 o superior, 4%) y la toxicidad neurológica se produjo en el 35% (grado 3 o superior, 12%). Tres pacientes presentaron toxicidad neurológica mortal.

Otras reacciones adversas de grado 3 o superior incluyeron infecciones (19%) y citopenias prolongadas (31%). La FDA aprobó lisocabtagene maraleucel con una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos debido al riesgo de RSC fatal o potencialmente mortal y de toxicidades neurológicas.

El régimen recomendado es una dosis única que contiene de 50 a 110 x 106 células T viables CAR con una proporción de 1:1 de componentes CD4 y CD8, administrada por infusión intravenosa y precedida de fludarabina y ciclofosfamida para la linfodepleción.

Lisocabtagene maraleucel no está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central.

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Fuente: FDA