La monoterapia con nivolumab es una opción de tratamiento eficaz para el mesotelioma maligno (MM) recidivante, según una investigación presentada hoy en la Conferencia Mundial de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón.

El mesotelioma maligno es un cáncer intratable, y ningún ensayo de fase III ha demostrado aún una mejora de la supervivencia global tras el doblete estándar de quimioterapia de primera línea compuesto por pemetrexed y cisplatino o carboplatino desde que se autorizó en 2004.

El profesor Dean Fennell, catedrático de Oncología Médica Torácica de la Universidad de Leicester, en colaboración con el profesor Gareth Griffiths y su equipo de la Unidad de Ensayos Clínicos de Southampton (Reino Unido), presentó los resultados del estudio Checkpoint Blockade for Inhibition of Relapsed Mesothelioma (CONFIRM), financiado por Cancer Research UK/Stand Up To Cancer.

En el ensayo aleatorio de fase III, dirigido por los investigadores y controlado con placebo, participaron 24 centros del Reino Unido.

Nivolumab es un inhibidor de la muerte programada-1 (PD-1) que ha mostrado actividad en mesoteliomas malignos previamente tratados en dos ensayos clínicos de fase II de un solo brazo.

En el ensayo CONFIRM, 332 pacientes adultos con MM (pleural o peritoneal) no resecable, previamente tratado, y con un estado de rendimiento 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group fueron asignados aleatoriamente a nivolumab (n = 221) o a placebo (n = 111).

Los participantes fueron estratificados por histología epitelioide frente a la no epitelioide. Los criterios de valoración co-primarios fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) evaluadas por el investigador; los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la mejor respuesta global y la seguridad.

La supervivencia global fue inmadura pero mostró una supervivencia significativamente mayor con nivolumab (eventos 232 [objetivo 291]; mediana, 9,2 frente a 6,6 meses; HR, 0,72; IC del 95%: 0,55-0,94; P=0,02).

La supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador fue mayor para nivolumab frente a placebo (3,0 frente a 1,8 meses; HR 0,61; 95% CI, 0,48-0,77; P<0,001). La expresión de PD-L1 se evaluó en 234 bloques tumorales mediante la puntuación de proporción tumoral (TPS) Dako 22C3.

No hubo una asociación estadísticamente significativa entre TPS de PD-L1 > 1% (en el 34% de los pacientes incluidos) y la supervivencia. Se notificaron acontecimientos adversos de grado 3-4 relacionados con el tratamiento en el 19% de los pacientes que recibieron nivolumab y en el 6,3% que recibieron placebo.

La interrupción del tratamiento debido a la toxicidad se produjo en el 13,1% (nivolumab) frente al 2,7% (placebo).

"CONFIRM cumplió sus criterios de valoración coprincipales de mejora de la supervivencia global y la supervivencia sin progresión con nivolumab frente a placebo en el mesotelioma maligno recidivante.

El perfil de seguridad de nivolumab fue consistente con su perfil conocido, sin nuevas señales de seguridad. La monoterapia con nivolumab es una opción de tratamiento eficaz para [los pacientes con esta enfermedad", dijo el profesor Fennell.

"El estudio CONFIRM ofrece buenas pruebas de que este enfoque terapéutico debería considerarse el nuevo estándar de atención para estos pacientes", dijo el profesor Griffiths.

"Las alternativas terapéuticas son siempre bienvenidas en el concurso de una enfermedad difícil de tratar como el mesotelioma pleural maligno", dijo el Dr. Giorgio Scagliotti, CSO interino de la IASLC, "y este estudio contribuye a aumentar nuestra gama de oportunidades de tratamiento en el entorno de la enfermedad recidivante/recurrente."

Fuente: IASLC