El mayor ensayo clínico realizado hasta la fecha para estudiar la mejor manera de tratar el linfoma si se extiende al cerebro o a la columna vertebral ha revelado que una combinación intensiva de quimioterapia e inmunoterapia ha permitido que pacientes a los que se les había dado sólo unos meses de vida sigan vivos años después del diagnóstico.

El tratamiento fue aún más eficaz en los pacientes cuyo linfoma se había extendido al cerebro cuando se les diagnosticó por primera vez, en comparación con los que habían recibido tratamiento previo para el linfoma y la enfermedad se había extendido después de que el cáncer volviera a aparecer, y nunca antes se habían conseguido resultados de este tipo.

Los resultados del estudio internacional MARIETTA podrían contribuir a un cambio en las directrices internacionales sobre cómo tratar a las personas después de que su linfoma se extienda al cerebro o a la columna vertebral, lo que se conoce como linfoma secundario del sistema nervioso central (SCNSL).

Los brazos británicos del ensayo fueron financiados por la campaña Stand Up to Cancer de Cancer Research UK, y los resultados se publicaron en Lancet Haematology.

El SCNSL es poco frecuente pero potencialmente letal, y puede desarrollarse en pacientes con linfoma difuso de células B grandes, un tipo de cáncer sanguíneo agresivo. El tratamiento del SCNSL no está bien definido, pero ensayos previos a pequeña escala han sugerido que la quimioterapia en dosis altas puede ser eficaz.

Dado que el SCNSL es tan raro, no hay suficientes pacientes en el Reino Unido para realizar un ensayo clínico, por lo que ha sido difícil desarrollar y probar tratamientos.

Para el estudio MARIETTA, los investigadores echaron sus redes en un área mucho más amplia.

Dirigido por la Dra. Kate Cwynarski, del University College London Hospital del Reino Unido, y el profesor Andres Ferreri, de Milán (Italia), el ensayo evaluó a 75 pacientes en 24 centros de cuatro países, lo que lo convierte en el mayor ensayo jamás realizado sobre el SCNSL.

Los investigadores creen que los datos obtenidos de un gran número de pacientes con una amplia distribución geográfica permitirán que los resultados sean ampliamente aplicables.

Los pacientes del ensayo recibieron una combinación de fármacos de quimioterapia e inmunoterapia en regímenes de tratamiento conocidos como MATRIX y RICE.

El tratamiento incluía tres ciclos de MATRIX seguidos de tres ciclos de RICE, antes de un trasplante de células madre con células extraídas de los propios pacientes.

Algunos pacientes del ensayo también recibieron una quimioterapia llamada R-CHOP antes de MATRIX-RICE si su cáncer era potencialmente mortal y se había extendido ampliamente a la columna vertebral o al cerebro.

Se evaluaron 75 pacientes: 32 (43%) pacientes fueron diagnosticados inicialmente cuando su linfoma ya se había extendido al cerebro o a la columna vertebral y no habían recibido tratamiento, y 43 (57%) habían sido tratados previamente de linfoma y la enfermedad se había extendido después de que su cáncer volviera a aparecer.

El ensayo logró su medida de éxito, y el tratamiento con MATRIX-RICE evitó que el cáncer empeorara en 42 (58%) de los pacientes durante al menos un año después de inscribirse en el ensayo. El 100% de los pacientes que se sometieron a un trasplante de células madre no vieron empeorar su cáncer un año después de inscribirse en el ensayo.

Aunque el tratamiento MATRIX-RICE fue eficaz, aquellos cuyo linfoma se había extendido al cerebro o a la columna vertebral cuando se diagnosticó por primera vez respondieron mucho mejor que los que ya habían recibido tratamiento para el linfoma.

En estos pacientes, la supervivencia libre de progresión a los dos años fue del 71%, algo que nunca se había conseguido antes. Los investigadores afirman que estos resultados son muy impresionantes porque son similares a los de quienes tienen un linfoma que no se ha extendido al cerebro o la columna vertebral.

Cuando se realizó el seguimiento de los pacientes a una mediana de 29 meses después de comenzar el ensayo, 32 no presentaron ningún empeoramiento de su cáncer y seguían vivos, con una supervivencia libre de progresión a los dos años del 46% de los pacientes, que aumentó al 83% en el caso de los pacientes que recibieron el trasplante.

En general, el 56% experimentó un acontecimiento adverso grave, siendo los más comunes la neutropenia febril (fiebre y niveles de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco, inferiores a los normales) y las infecciones; y el 95% de los pacientes se recuperó, y cuatro murieron debido a infecciones.

El estudio MARIETTA sugiere que este programa de tratamiento podría mejorar drásticamente la supervivencia de los pacientes con SCNSL, al tiempo que pone de manifiesto la necesidad de tener en cuenta si los pacientes habían sido tratados antes de desarrollar el SCNSL.

Al ser el mayor ensayo de este tipo, podría contribuir a un consenso sobre cómo tratar a estos pacientes en el Reino Unido y en todo el mundo.

Maureen Brewster, una paciente que participó en el ensayo, dijo: "Me diagnosticaron un tumor cerebral en 2016 después de tener originalmente un linfoma en 2011, y me siento increíblemente agradecida de haber participado en el ensayo MARIETTA.

Estar en el ensayo significó que mi salud y el curso del tratamiento fueron supervisados de cerca. También tuve la oportunidad de probar un nuevo curso de tratamiento que, a fin de cuentas, significa que sigo vivo y que desde entonces he podido volver a trabajar y disfrutar de la vida."

La Dra. Kate Cwynarski, hematóloga consultora del University College London Hospital y una de las investigadoras principales del ensayo, afirmó: "El ensayo MARIETTA ha permitido que pacientes a los que sólo les quedaban meses de vida estén vivos y vivan bien años después de ser diagnosticados.

Es increíble poder firmar los formularios de la DVLA para muchos de mis pacientes tratados con este método, ya que no se puede conducir hasta que se haya superado el tratamiento durante dos años y se esté bien, lo que realmente ha puesto de manifiesto el impacto que ha tenido este estudio".

Michelle Mitchell, directora ejecutiva de Cancer Research UK, dijo: "Nos dedicamos a mejorar los resultados para todos los pacientes con cáncer, pero puede ser increíblemente difícil avanzar y desarrollar nuevos tratamientos para los cánceres raros.

Como hemos visto durante la pandemia de COVID-19, la colaboración internacional es necesaria para abordar los retos de la investigación que no se pueden afrontar solos, y el ensayo MARIETTA es un gran ejemplo de ello."

Fuente: Cancer Research UK