Como Peter Pan, algunas células nunca crecen. En el cáncer, las células madre indiferenciadas pueden ayudar a que tumores como el glioblastoma se vuelvan más agresivos que otras formas de la enfermedad.

Se supone que ciertos grupos de genes ayudan a las células en su camino hacia la madurez, dejando atrás su "firmeza" juvenil.

Esto requiere cambios radicales en el microARNomo, el mundo de pequeños materiales no codificantes, conocidos como microARN, que controlan dónde y cuándo se activan y desactivan los genes.

Muchos microARN son supresores de tumores; en el cáncer, el microARNoma se distorsiona y se altera.

Los trabajos recientes de los investigadores del Hospital Brigham and Women's señalan cambios críticos en una enzima conocida como DICER, que crean una cascada de efectos en este microARNoma.

El equipo identificó los actores primarios circ2082, un ARN circular, y RBM3, una proteína de unión al ARN, que forman un complejo con DICER para atraparlo en el núcleo de las células de glioblastoma, perturbando así el microARNoma citoplasmático.

Los hallazgos se publican en Science Advances.

"Siempre estamos tratando de encontrar la bala mágica para luchar contra el cáncer. El problema con la bala mágica es que sólo va a golpear unas pocas células tumorales, ya que las otras células tumorales no tienen ese objetivo. Estamos buscando la vulnerabilidad común - ¿qué es lo común que podemos atacar?" dijo Antonio Chiocca, MD, PhD, presidente del Departamento de Neurocirugía de Brigham. "Con este descubrimiento, podemos apuntar a algo muy anterior: un objetivo muy común a nivel epigenético."

Investigaciones anteriores mostraron que el número de microARNs expresados en las células cancerígenas es bajo en comparación con las células no cancerígenas.

Al abordar esta observación, los investigadores primarios Jakub Godlewski, PhD, y Agnieszka Bronisz, PhD, ambos anteriormente en el Brigham y ahora con sede en el Centro de Investigación Médica Mossakowski de la Academia Polaca de Ciencias, Varsovia, Polonia, dirigieron un equipo que determinó que la ausencia de la enzima DICER es probablemente la causa de este agotamiento de microARN citoplasmáticos.

El equipo descubrió que DICER estaba siendo atrapada en el núcleo por interacciones represivas con RBM3 y circ2082.

Para caracterizar estos nuevos actores, los investigadores utilizaron células de glioblastoma derivadas de pacientes, lo que les permitió estudiar resultados genéticos y fenotípicos similares a los resultados reales de los pacientes.

Las células se estudiaron tanto in vitro como in vivo mediante su implantación en los cerebros de ratones de laboratorio.

El nivel de expresión de microARN en estos ratones cambió sus tasas de supervivencia.

Si el circ2082 era derribado, el complejo nuclear DICER del circ2082, DICER y RBM3 se interrumpía, había más microARN presentes en el citoplasma, y el resultado de la supervivencia era mucho mayor.

En estos ratones cuyos tumores habían circ2082 derribado, la muerte por tumorigénesis nunca ocurrió, mientras que sus homólogos no derribados experimentaron todos la muerte por tumorigénesis.

El efecto descendente de esta expresión de circ2082 también influyó en gran medida en la morbilidad de los pacientes humanos cuyos tejidos se analizaron retrospectivamente.

Los pacientes con una firma dependiente de la circ2082 menos expresada tuvieron en general una vida más larga después del diagnóstico de cáncer.

"Dirigirse a estos proliferadores tumorales ascendentes tiene el potencial de cambiar drásticamente el panorama del tratamiento del cáncer", dijo Chiocca. "Esperamos la traducción clínica de esta investigación mientras buscamos los inhibidores adecuados".

Fuente: Brigham and Women's Hospital