Investigadores de la Escuela de Medicina de Duke-NUS, el Centro Médico de la Universidad Erasmus, el Colegio Yale-NUS y la Universidad de Duke han encontrado una forma potencial de predecir quién responderá a las terapias contra el cáncer que bloquean la producción de Wnt, como la novedosa droga hecha en Singapur ETC-159.

Este descubrimiento lleva el objetivo de la medicina personalizada en la terapia del cáncer un paso más cerca de la realidad.

Las proteínas Wnt son importantes moléculas de señalización que ayudan a las células vecinas a comunicarse entre sí.

Sin embargo, cuando la proteína se produce en exceso, causa cáncer.

La proteína Wnt ha sido implicada como un impulsor clave de muchos cánceres comunes, incluyendo cáncer colorrectal y de mama, así como leucemia y cáncer de páncreas.

Muchas mutaciones pueden desencadenar un exceso de actividad de Wnt, y encontrar biomarcadores fiables ha sido un reto.

Esta investigación, publicada en Cancer Research, ha identificado un biomarcador accionable -una proteína llamada RNF43- que está alterada en una clase distinta de cánceres adictos a Wnt.

"El RNF43 es una instancia que puede ayudarnos a predecir si una célula cancerosa podría ser dependiente de la vía Wnt", dijo la Profesora Asistente Babita Madan, una investigación en el programa de Biología de Células Madre y Cáncer de Duke-NUS y la correspondiente autora del estudio.

El RNF43 muta con frecuencia en los cánceres colorrectal, endometrial, ovárico mucinoso, pancreático y gástrico.

El fármaco ETC-159, que fue desarrollado conjuntamente por Duke-NUS y la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación, es un novedoso candidato a fármaco de moléculas pequeñas que se dirige a una gama de cánceres, incluidos el colorrectal, el ovárico y el pancreático.

Actualmente se encuentra en la fase 1B de los ensayos en humanos y se utilizó en este estudio preclínico para determinar si los cánceres con mutaciones del RNF43 responderían al tratamiento con inhibidores de Wnt.

"Se ha demostrado en el pasado que el RNF43 regula los receptores Wnt de la superficie celular y que las mutaciones del RNF43 podrían causar sensibilidad al inhibidor Wnt en los cánceres pancreáticos", dijo el investigador Yu Jia, el primer autor del estudio.

Este estudio amplía el panorama de las mutaciones accionables del RNF43, abriendo la puerta para que más pacientes se beneficien de estas terapias".

En el futuro, el equipo espera que su estudio pueda ayudar a los médicos que participan en ensayos clínicos para los inhibidores de Wnt a desarrollar una tabla de búsqueda basada en la lista de mutaciones RNF43 accionables del equipo.

"Este es otro gran paso para llevar la medicina personalizada a los pacientes con cáncer en Singapur y en todo el mundo", dijo el profesor Patrick Casey, Vicedecano de Investigación de Duke-NUS.

"El hecho de poder personalizar los tratamientos según la firma genética única del cáncer de un paciente permitirá a los proveedores de asistencia sanitaria personalizar mejor los planes de tratamiento y aumentar en gran medida la posibilidad de un impacto real en la enfermedad".

Fuente:  DUKE-NUS MEDICAL SCHOOL