"He trabajado en este campo por más de 10 años y no he visto nada como esto".

Una nueva nanopartícula proteínica sintética capaz de atravesar la barrera hematoencefálica casi impermeable de los ratones podría administrar medicamentos contra el cáncer directamente a los tumores cerebrales malignos, según muestra una nueva investigación de la Universidad de Michigan publicada en Nature Communications.

El estudio es el primero en demostrar que un medicamento intravenoso puede cruzar la barrera hematoencefálica.

El descubrimiento podría permitir algún día nuevas terapias clínicas para tratar el glioblastoma, la forma más común y agresiva de cáncer cerebral en adultos, y cuya incidencia está aumentando en muchos países.

La supervivencia media actual de los pacientes con glioblastoma es de unos 18 meses; la tasa de supervivencia media a 5 años es inferior al 5%.

En combinación con la radiación, la terapia de inyección intravenosa del equipo de la UM condujo a una supervivencia a largo plazo en siete de cada ocho ratones.

Cuando esos siete ratones experimentaron una recurrencia del glioblastoma, sus respuestas inmunológicas se activaron para prevenir el rebrote del cáncer - sin ninguna droga terapéutica adicional u otros tratamientos clínicos.

"Sigue siendo un milagro para nosotros", dijo Joerg Lahann, el profesor universitario de ingeniería química Wolfgang Pauli y coautor del estudio. "Donde esperaríamos ver algunos niveles de crecimiento de tumores, simplemente no se formaron cuando volvimos a desafiar a los ratones. He trabajado en este campo por más de 10 años y no he visto nada como esto."

Los hallazgos sugieren que la combinación del equipo de la UM de drogas terapéuticas y métodos de entrega de nanopartículas no sólo erradicó el tumor primario, sino que dio lugar a una memoria inmunológica, o la capacidad de reconocer más rápidamente - y atacar - las células cancerosas malignas restantes.

"Este es un gran paso hacia la implementación clínica", dijo María Castro, la profesora de neurocirugía del R.C. Schneider y co-autora principal del estudio. "Este es el primer estudio que demuestra la capacidad de administrar drogas terapéuticas de forma sistémica, o por vía intravenosa, que también pueden cruzar la barrera hematoencefálica para llegar a los tumores".

Hace cinco años, Castro sabía cómo quería atacar el glioblastoma.

Quería detener la señal que envían las células cancerosas, conocida como STAT3, para engañar a las células inmunes y garantizarles un paso seguro dentro del cerebro.

Si ella podía cerrar esa vía con un inhibidor, las células cancerosas estarían expuestas y el sistema inmunológico podría eliminarlas.

Pero no tenía una forma de pasar la barrera hematoencefálica.

Asistió a un taller en el Instituto de Biointerfaces, que Lahann dirige, y los dos discutieron el problema.

El equipo de Lahann comenzó a trabajar en una nanopartícula que podría transportar un inhibidor de STAT3 más allá de la barrera hematoencefálica.

Una proteína llamada albúmina de suero humano, que está presente en la sangre, es una de las pocas moléculas que puede cruzar la barrera hematoencefálica, por lo que el equipo de Lahann la usó como elemento estructural de sus nanopartículas.

Utilizaron moléculas sintéticas para unir estas proteínas y luego unieron el inhibidor STAT3 y un péptido llamado iRGD, que sirve como un dispositivo de localización de tumores.

En el transcurso de tres semanas, una cohorte de ratones recibió múltiples dosis de la nueva nanomedicina, extendiendo su supervivencia media a 41 días, frente a los 28 días de los que no recibieron tratamiento.

Tras ese éxito, el equipo realizó un segundo estudio con ratones utilizando el fármaco junto con el estándar actual de atención: la radioterapia focalizada.

Siete de los ocho ratones alcanzaron una supervivencia a largo plazo y aparecieron completamente libres de tumores, sin signos de células tumorales malignas e invasivas.

Los investigadores afirman que sus nanopartículas proteínicas sintéticas podrían ser adoptadas, tras un mayor desarrollo y pruebas preclínicas, para suministrar otros fármacos y terapias de moléculas pequeñas a los tumores de base sólida actualmente "no drogables".

Fuente: Universidad de Michigan