El análisis final de los resultados de un ensayo clínico aleatorio de lapatinib y trastuzumab administrado antes de la cirugía en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo en sus primeras etapas ha revelado que las mujeres que no presentaban signos de enfermedad residual después del tratamiento (conocido como respuesta patológica completa, pCR) sobrevivían más tiempo sin que el cáncer volviera a aparecer que las pacientes que no lo hacían.

Esto era más probable que ocurriera en pacientes que recibieron los dos medicamentos contra el cáncer juntos, en lugar de como agentes únicos.

En su intervención en la 12ª Conferencia Europea sobre el Cáncer de Mama, el sábado, el Dr. Paolo Nuciforo, investigador principal del Instituto de Oncología Vall d'Hebron, Barcelona, España, presentó los resultados de casi diez años de seguimiento del ensayo internacional NeoALTTO BIG-06, en el que las pacientes fueron asignadas al azar para recibir trastuzumab o lapatinib solos o en combinación.

Dijo: "Los pacientes que lograron una PCR tuvieron una supervivencia a largo plazo significativamente mejor en comparación con los que no lograron una PCR.

Aunque las tasas de supervivencia general no difirieron significativamente entre los tres grupos de tratamiento, casi el doble de pacientes lograron la pCR si recibieron ambos medicamentos, el 51% en comparación con el 27,1% de los pacientes que recibieron sólo un medicamento en los otros dos brazos del estudio combinados".

El cáncer de mama positivo para el HER2 es un cáncer que da positivo para una proteína llamada receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), que promueve el crecimiento de las células tumorales.

Aproximadamente uno de cada cinco cánceres de mama son positivos para el HER2 y es una forma agresiva de la enfermedad.

Sin embargo, con el desarrollo del trastuzumab y otros fármacos que bloquean la señalización del HER2, como el lapatinib, el pronóstico de esta enfermedad ha mejorado.

NeoALTTO BIG-06 reclutó a 455 mujeres con cáncer HER2-positivo temprano para recibir trastuzumab o lapatinib neoadyuvante solo o en combinación.

Se conoce como terapia neoadyuvante porque se administra antes de la cirugía.

Después de la cirugía, las pacientes recibieron tres ciclos de quimioterapia seguidos de 34 semanas de la terapia que originalmente se les había asignado al azar para recibir (conocida como terapia adyuvante).

Con una mediana (promedio) de 9,7 años de seguimiento, no hubo signos de recidiva del cáncer (supervivencia sin eventos) en el 69% de los pacientes que recibieron ambos medicamentos, el 65% del grupo que recibió sólo trastuzumab y el 63% del grupo que recibió sólo lapatinib.

Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas.

Las tasas de supervivencia general fueron del 80% en el grupo de combinación, del 77% en el grupo de lapatinib y del 76% en el grupo de trastuzumab, sin diferencias estadísticamente significativas entre los grupos.

Cuando los investigadores compararon las mujeres que habían logrado la pCR con las que no lo habían logrado en los tres grupos de tratamiento, encontraron que la supervivencia libre de eventos y la supervivencia general eran significativamente mejores en las mujeres que tenían pCR; el 77% de los pacientes con pCR sobrevivieron nueve años libres de eventos en comparación con el 61% de los pacientes sin pCR, y el 88% de los pacientes con pCR seguían vivos a los nueve años en comparación con el 72% de los pacientes sin pCR.

El análisis de subgrupos demostró que estas asociaciones eran estadísticamente significativas en las mujeres que recibieron la combinación de medicamentos o que eran receptoras hormonales negativas, lo que significa que tenían tumores que no tenían receptores hormonales en las superficies de las células cancerosas.

El Dr. Nuciforo dijo: "Aunque hubiéramos esperado una supervivencia global significativamente mayor en el grupo de mujeres que recibieron la combinación de lapatinib y trastuzumab, donde las tasas de pCR eran más altas, no fue así.

Esto se debió posiblemente al hecho de que el estudio no tuvo el poder de detectar pequeñas diferencias en la supervivencia entre los tres grupos.

"Los resultados de este análisis muestran que los pacientes que logran la pCR tienen una probabilidad significativamente mayor de sobrevivir por más tiempo que aquellos que no logran la pCR.

Esto valida la pCR como un indicador temprano del resultado a largo plazo de la enfermedad HER2-positiva y podría ayudar a los médicos a decidir el mejor tratamiento.

Por un lado, los pacientes que no logran una pCR pueden tener un mayor riesgo de recurrencia, y administrarles una terapia prolongada podría reducir potencialmente este riesgo.

Por otro lado, los pacientes que sí logren la PCR podrían ahorrarse tratamientos tóxicos adicionales.

"En la actualidad, todas las mujeres con cáncer de mama HER2-positivo reciben quimioterapia tóxica adyuvante después del tratamiento neoadyuvante anti-HER2 para reducir el riesgo de recurrencia después de la cirugía.

Sin embargo, no todas las mujeres tienen el mismo riesgo.

Si pudiéramos predecir, por ejemplo con la pCR, qué pacientes tienen un alto riesgo de que su cáncer regrese en tres, cinco o diez años, podríamos dar terapias adyuvantes más agresivas sólo a estas mujeres y no a las que han logrado la pCR y tienen un bajo riesgo de reincidencia".

El profesor Emiel Rutgers es Presidente del Consejo Europeo del Cáncer de Mama, miembro del comité científico de la 12ª Conferencia Europea del Cáncer de Mama y no participó en la investigación.

Dijo: "Estos son los resultados finales del ensayo NeoALTTO BIG-06 y confirman que, con un promedio de casi diez años de seguimiento, lograr la pCR en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo se asocia con mejores resultados a largo plazo.

Esta mejor supervivencia a largo plazo para los pacientes que tuvieron una remisión completa, y también para el mayor número de pacientes que lograron la pCR con bloqueo dual de HER2, resultó en una no significativa mejora del 4% en la supervivencia general a largo plazo.

Esta diferencia no significativa se debe probablemente a un número relativamente pequeño de pacientes y a un número limitado de eventos.

"El año pasado se reportaron resultados con casi siete años de seguimiento.

Este ensayo tiene el seguimiento más largo de los ensayos clínicos aleatorios que analizan el cáncer de mama HER2 y muestra lo importante que es hacer un seguimiento de las pacientes durante el mayor tiempo posible para comprender plenamente cómo las combinaciones de fármacos y otros factores pueden afectar a la supervivencia.

"Nunca podremos decir que una paciente con cáncer de mama se ha curado porque la enfermedad puede reaparecer incluso después de 20 años.

Sin embargo, el cáncer de mama positivo para el HER2 tiende a reaparecer durante los primeros cinco años después del tratamiento.

Por lo tanto, si podemos dar a estas mujeres la mejor oportunidad de sobrevivir más allá de cinco años logrando la PCR, entonces el riesgo de recurrencia a partir de entonces es bajo, especialmente en los tumores con receptores hormonales negativos".

Fuente: EUROPEAN ORGANISATION FOR RESEARCH AND TREATMENT OF CANCER