Los científicos han identificado moléculas clave que median la radio-resistencia en el glioblastoma multiforme; estas moléculas son un objetivo potencial para el tratamiento de este cáncer cerebral.

El glioblastoma multiforme (GBM), es el tipo de cáncer cerebral más agresivo.

Se trata con radioterapia combinada con quimioterapia.

Sin embargo, incluso con tratamiento, la tasa de supervivencia a cinco años para el GBM es menos del 7%.

Una de las principales causas de esto es que el GBM desarrolla rápidamente una radio-resistencia (resistencia a la radioterapia) por mecanismos desconocidos.

Un equipo de científicos de la Universidad de Hokkaido y de la Universidad de Stanford han revelado un mecanismo por el cual el GBM desarrolla radioresistencia.

Su investigación, publicada en la revista Neuro-Oncology Advances, explica cómo dos moléculas clave, Rab27b y epiregulina, interactúan para contribuir a la radioresistencia en el GBM.

La función principal de Rab27b es regular el tráfico de proteínas y la secreción de moléculas.

También se sabe que Rab27b promueve la progresión del tumor y la metástasis en varios tipos de cáncer.

Por estas razones, los científicos decidieron investigar si Rab27b tenía algún papel en la GBM.

Al realizar pruebas en líneas celulares de glioblastoma humano, los científicos mostraron que la expresión de Rab27b aumentaba durante al menos siete días después de la exposición a la radiación.

El derribo de Rab27b aumentó la sensibilidad de las células de glioblastoma a la irradiación.

Estas pruebas se replicaron en un modelo animal: las células de glioblastoma se inyectaron en ratones, que luego fueron sometidos a radioterapia.

El knockdown de Rab27b combinado con la radioterapia retrasó el crecimiento del tumor y prolongó el tiempo de supervivencia de los ratones.

Como Rab27b es un regulador del tráfico de proteínas, los científicos continuaron su trabajo, buscando otras moléculas que contribuyan a la radio-resistencia.

Descubrieron que los cambios en la expresión de Rab27b provocaban los correspondientes cambios en la expresión de la epiregulina, un factor de crecimiento cuya expresión se sabe que aumenta en las células cancerígenas; el derribo de la expresión de la epiregulina aumentaba la sensibilidad a la irradiación, como se observa en las células con Rab27b knockdown.

Además, los científicos demostraron que el aumento de la expresión de Rab27b y de la epiregulina en el glioblastoma inducía la proliferación de las células cancerosas circundantes, lo que podía contribuir a la adquisición de radiorresistencia.

Por último, analizaron los datos sobre la expresión genética de los pacientes con GBM y descubrieron que el aumento de la expresión de Rab27b y la epiregulina se correlacionaba con un mal pronóstico de los pacientes.

Al identificar los papeles que desempeñan el Rab27b y la epiregulina en el desarrollo de la radiorresistencia en el GBM, los científicos han sacado a la luz un nuevo objetivo para el desarrollo de medicamentos, que podría aumentar significativamente la tasa de supervivencia del GBM.

El Dr. Jin-Min Nam y el Dr. Yasuhito Onodera forman parte del grupo de Biología de la Radiación del Centro Mundial de Ciencias Biomédicas e Ingeniería (GCB), una colaboración entre la Universidad de Hokkaido, Japón, y la Universidad de Stanford, Estados Unidos.

El grupo se especializa en oncología molecular y celular, y en biología de la radiación.

Fuente: Universidad de Hokkaido