Los pacientes con mutaciones del BRCA1/2 tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de mama, ovario y próstata que pueden ser agresivos cuando se desarrollan y, en muchos casos, resistentes a los medicamentos que salvan vidas.

Ahora los científicos de la Universidad de Texas en Austin y la Universidad de Ajou en Corea del Sur han identificado un impulsor de la resistencia a los medicamentos que puede marcar una diferencia de vida o muerte para los pacientes con estos cánceres.

"Un problema importante de los tratamientos contra el cáncer es el desarrollo de resistencia", dijo Kyle Miller, profesor asociado de biociencias moleculares de la Universidad de Texas en Austin. "Cuando los tratamientos dejan de funcionar para los pacientes, es increíblemente desmoralizador y ha sido un gran impulso en la investigación para entender estos mecanismos de resistencia".

En un artículo publicado hoy en la revista Molecular Cell, los investigadores describen una proteína que puede ayudar a los médicos a predecir qué pacientes se volverán resistentes a una clase de fármacos frecuentemente utilizados para tratar los tumores con deficiencia de BRCA 1/2.

El hallazgo podría ayudar a crear planes de tratamiento más eficaces para sus pacientes.

Los científicos identificaron que una proteína llamada PCAF promueve el daño del ADN en las células cancerosas con mutación de BRCA 1/2.

Es probable que los pacientes con bajos niveles de esta proteína tengan malos resultados y desarrollen resistencia a un tipo de medicamento que se utiliza para tratar los tumores con deficiencia de BRCA, llamado inhibidor de PARP.

"Los inhibidores de PARP son un avance importante en el tratamiento de estos cánceres agresivos", dijo Miller. "Lo que encontramos es que cuando los niveles de PCAF son bajos, en realidad protegen a las células cancerosas de esta droga. Mediante el análisis de muestras de biopsias, los médicos pueden ser capaces de decir usando los PCAF como marcador molecular para las respuestas de los inhibidores PARP, qué tratamiento puede funcionar mejor para un paciente".

Afortunadamente, ya hay otra clase de drogas en el mercado, llamadas inhibidores de HDAC, que pueden aumentar la efectividad de la proteína PCAF.

Los inhibidores de la HDAC y los inhibidores de la PARP tienen el potencial de ser prescritos como una terapia combinada.

"Estudios anteriores han demostrado que estos dos medicamentos funcionan bien juntos", dijo Miller. "Creemos que hemos encontrado la razón del porqué".

Es posible probar los niveles de PCAF en biopsias o muestras de tejido, dijo Miller, y en el futuro, la prueba podría ser incluida en un panel estándar para pruebas de cáncer.

Pero desbloquear el funcionamiento de las PCAF no sólo ofrece pistas para combatir el cáncer.

Debido a que esta proteína es responsable de modificar la cromatina, el material que organiza 6 pies de ADN en cada una de nuestras células para que encaje en su volumen nuclear, el PCAF también puede ofrecer importantes pistas sobre la replicación celular.

"El enfoque de mi laboratorio es entender la cromatina y su impacto en la replicación del ADN, la protección del ADN y el control del acceso al ADN", dijo Miller. "Nuestro objetivo es entender cómo cada molécula está interactuando dentro de nuestras células, ya que esto da pistas de lo que va mal en las enfermedades humanas".

Fuente: University of Texas at Austin