Si el cáncer es una serie de rompecabezas, un nuevo estudio junta las piezas de cómo varios de esos rompecabezas se conectan para formar un cuadro más grande.

Una pieza importante es el sistema inmunológico y la pregunta de por qué ciertas células inmunológicas dejan de hacer su trabajo.

Otra pieza implica cómo se alteran las histonas dentro de las células inmunes.

Una tercera pieza es cómo el metabolismo de una célula procesa los aminoácidos.

"Nadie sabía si esas preguntas estaban todas conectadas. Pudimos colocar varios de estos rompecabezas juntos y ver cómo funciona", dice el Dr. Weiping Zou, Ph.D., Charles B. de Nancrede y profesor de cirugía, patología, inmunología y biología de la Universidad de Michigan y director del Centro de Excelencia en Inmunología e Inmunoterapia del Centro de Cáncer Rogel de la UM.

Zou es el autor principal de un artículo publicado en Nature que incluye múltiples laboratorios del Centro de Cáncer Rogel y colaboradores de Polonia.

El estudio encontró una conexión entre estos tres rompecabezas separados que sugiere que apuntar al aminoácido transportador de metionina en las células tumorales podría hacer que la inmunoterapia fuera efectiva contra más cánceres.

Comienza con las células T, los soldados del sistema inmunológico.

El cáncer puede volver anormales a estas células, evitando que las células T monten un ataque contra él.

La pregunta es: ¿qué causa esto?

Los investigadores observaron el microambiente tumoral, específicamente cómo los tumores metabolizan los aminoácidos.

Encontraron que un aminoácido llamado metionina tenía el mayor impacto en la supervivencia y función de las células T.

Las células T con bajos niveles de metionina se volvieron anormales.

La baja metionina en las células T también alteró los patrones de las histonas que causaron que las células T se vieran afectadas.

La introducción de células tumorales en la imagen crea una lucha entre las células tumorales y las células T por la metionina.

Una y otra vez, las células tumorales ganan, tomando la metionina de las células T y volviéndolas ineficaces.

Investigaciones anteriores han considerado un enfoque sistémico para matar de hambre a las células tumorales de metionina, con la idea de que las células tumorales son adictas a ella.

Pero, dice Zou, este estudio muestra por qué ese enfoque puede ser un arma de doble filo.

"Tienes una competencia entre las células tumorales y las células T por la metionina. Las células T también la necesitan. Si matas de hambre a las células tumorales de metionina, las células T tampoco la reciben. Quieres eliminar selectivamente la metionina para las células tumorales y no para las células T", dice Zou.

De hecho, el estudio encontró que el suplemento de metionina en realidad restauró la función de las células T.

Niveles suficientemente altos de metionina significaban que había suficiente tanto para las células tumorales como para las células T.

Una de las claves es que las células tumorales tienen más de los transportadores que entregan la metionina.

Los investigadores descubrieron que al afectar a esos transportadores, las células T eran más saludables, ya que podían competir por la metionina.

Zou recibió una subvención de 3,2 millones de dólares del Instituto Nacional del Cáncer para avanzar en este trabajo.

"Todavía hay muchos detalles mecánicos que no hemos resuelto, en particular las vías metabólicas detalladas del metabolismo de la metionina. También tenemos que entender cómo las vías de metabolismo pueden ser diferentes de las células tumorales y las células T. Esperamos encontrar un objetivo que sea relativamente específico de las células tumorales, de modo que no dañemos las células T, sino que impactemos en el tumor", dice Zou. Este trabajo será el centro de la nueva subvención.

También está trabajando con expertos en el descubrimiento de fármacos para tratar de identificar un pequeño inhibidor de moléculas que se dirige a la metionina en las células tumorales.

Fuente: Michigan Medicine - University of Michigan