El cáncer gástrico, una de las principales causas de mortalidad por cáncer en todo el mundo, es conocido por su capacidad de diseminarse por toda la cavidad peritoneal.

Además de causar tumores secundarios en otros órganos, las células cancerosas gástricas metastásicas desencadenan una fibrosis estromal extensa, o la formación de tejido cicatrizante, que puede ser más mortal que el propio cáncer: la obstrucción del intestino y la hidronefrosis e ictericia son todos efectos secundarios comunes de la fibrosis asociada al cáncer gástrico.

Además, el tejido cicatricial denso puede impedir que los medicamentos de quimioterapia alcancen su objetivo debido a la alta presión intratumoral.

Por lo tanto, la prevención de la fibrosis podría mejorar el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico. El problema es que los investigadores aún no han descubierto qué causa la fibrosis, y mucho menos cómo prevenirla.

Pero en un estudio publicado recientemente en Gastric Cancer, los investigadores de la Universidad de Kanazawa encontraron que una proteína inflamatoria producida por los mastocitos, IL-17A, desencadena cambios celulares en el peritoneo, lo que lleva a la fibrosis estromal en los pacientes con cáncer gástrico.

El autor principal, Katsuya Gunjigake, de la División de Medicina del Cáncer de la Universidad de Kanazawa, explica por qué los investigadores se centraron en la IL-17A.

"La sobreestimulación del sistema inmunológico por la IL-17A juega un papel importante en las enfermedades inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple.

También se ha asociado con el aumento del crecimiento y la diseminación de tumores en varias formas de cáncer.

Resulta interesante que, si bien los estudios han demostrado que la IL-17A causa fibrosis tanto en la enfermedad de Crohn como en la enfermedad pulmonar, nadie ha investigado el vínculo entre la fibrosis tisular y la IL-17A en el cáncer".

Al estudiar el tejido canceroso de 70 pacientes de cáncer gástrico con diseminación peritoneal, los investigadores descubrieron que el grado de fibrosis estaba gobernado por la cantidad de IL-17A, y que la IL-17A estaba siendo producida por un subgrupo de glóbulos blancos llamados mastocitos.

Dice Gunjigake, "Los mastocitos se asocian más comúnmente con la anafilaxia pero también están involucrados en la defensa de los patógenos y la tolerancia inmunológica, entre otras cosas. Contienen pequeñas partículas llamadas gránulos que están llenos de moléculas como la histamina, la serotonina y la IL-17A que se liberan en el medio extracelular en un proceso conocido como degranulación".

Los investigadores luego inyectaron a los ratones con células peritoneales humanas y células cancerígenas gástricas y examinaron los efectos del tratamiento con IL-17A, con resultados interesantes.

"La IL-17A no sólo aumentó el tamaño del tumor y el grado de fibrosis, sino que también cambió la estructura de las células peritoneales, mejorando sus capacidades invasivas y migratorias", explica el autor responsable Sachio Fushida.

"Dado el papel obvio de la IL-17A en la conducción de la fibrosis, nuestros resultados sugieren que la supresión de la degranulación de los mastocitos puede ser una estrategia de tratamiento prometedora para los pacientes de cáncer gástrico con diseminación peritoneal".

Fuente: Kanazawa University