Las nuevas opciones de tratamiento para las personas con carcinoma hepatocelular avanzado o no resecable (CHC) pueden ahora estar un paso más cerca después de que tres grupos de investigación presentaran datos de seguridad y eficacia en The Digital International Liver Congress™ (DILC) 2020.

Después de una década en la que el tratamiento sistémico para el HCC avanzado se limitó a una sola opción, el sorafenib, 1 estos resultados se basan en otros avances de los últimos años que podrían mejorar significativamente la vida de los pacientes con esta afección difícil de tratar.

El cáncer de hígado es la segunda causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo, y el HCC representa más del 90% de los cánceres primarios de hígado.

Alrededor del 90% de los HCC están asociados a factores de riesgo generalizados como la infección crónica de hepatitis B y C, la enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD), la ingesta de alcohol y la exposición a las aflatoxinas.

El pronóstico de los pacientes con HCC sigue siendo deficiente; en Europa, por ejemplo, se estima que las tasas de supervivencia a tres años de los pacientes a los que se les diagnostica HCC en cualquier estadio mientras están bajo vigilancia son del 47,3%, y tan bajas como el 21,8% en el caso de los que se diagnostican mientras no están bajo vigilancia.

Sin embargo, un número cada vez mayor de tratamientos emergentes en los últimos años tiene el potencial de mejorar este panorama.

El estudio IMbrave150, presentado en el DILC 2020 y publicado ahora en el New England Journal of Medicine, investigó la combinación de atezolizumab y bevacizumab (atezo bev) contra la terapia sistémica estándar, el sorafenib.

En este ensayo aleatorio y abierto, los pacientes con CHC no resecable que no habían recibido una terapia sistémica previa fueron tratados con atezolizumab 1.200 mg por vía intravenosa (IV), bevacizumab 15 mg/kg IV o sorafenib 400 mg dos veces al día.

En este ensayo se ha informado anteriormente de mejoras en la supervivencia general y en la supervivencia sin progresión con el tratamiento combinado.

La duración media del tratamiento fue de 7,4 meses para el atezolizumab, 6,9 meses para el bevacizumab y 2,8 meses para el sorafenib.

Se notificaron eventos adversos (EA) de grado 3-4 en el 57% de los pacientes que recibieron atezo bev (n=329) y en el 55% de los que recibieron sorafenib (n=156).

Los EA de grado 5 más graves se produjeron en el 5% y el 6% de los pacientes, respectivamente, y más pacientes que recibían atezo bev que sorafenib requirieron tratamiento con corticosteroides (12% vs. 3%).

La tasa de hepatitis mediada por el sistema inmunológico fue comparable entre los tratamientos, mientras que otros EA de especial interés también se produjeron a tasas similares y fueron en su mayoría leves (grado 1-2).

"El Atezo bev fue generalmente bien tolerado, y los eventos adversos de interés en esta clase de terapia fueron manejables", dijo el Profesor Michel Ducreux del Centro de Cáncer Gustave Roussy en Francia. "En combinación con los resultados de eficacia anteriores, estos datos sugieren que el atezo bev debe considerarse como el nuevo estándar de atención en pacientes con CHC no resecable que no han recibido terapia sistémica previa".

También se ha investigado una combinación del inhibidor de la multiquinasa lenvatinib y el pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal del receptor de la muerte-1 antiprogramado, en un estudio de fase 1b en una población de primera línea.

Los pacientes recibieron lenvatinib 12 mg/día (8 mg/día si pesan <60 kg) y pembrolizumab 200 mg IV cada 21 días.

En una fase inicial de seguridad (Parte 1) con seis pacientes, no se informaron toxicidades limitantes de la dosis.

En una segunda fase (Parte 2) se incluyeron 80 pacientes al 31 de octubre de 2019, con una duración media del tratamiento de 8,5 meses y una mediana de seguimiento de 11,5 meses.

La mediana de la supervivencia general fue de 22,0 meses (IC del 95%: 14,6, no estimable) y la mediana de la supervivencia sin progresión fue de 8,6 meses (IC del 95%: 6,9-9,7).

La tasa de respuesta objetiva fue del 43,8% (IC del 95%: 32,7-55,3), con una mediana del tiempo de respuesta de 2,4 meses (rango: 1,2-11,8) y una mediana de la duración de la respuesta de 12,6 meses (IC del 95%: 6,5-18,7).

El control de la enfermedad (definido como la respuesta completa de la enfermedad de respuesta parcial estable durante ?5 semanas) se logró en el 83,8% (IC del 95%: 73,8-91,1) de los pacientes.

Los EA relacionados con el tratamiento se produjeron en el 95% de los pacientes, incluyendo el 35% que experimentó eventos adversos graves y tres muertes.

También se presentaron resultados alentadores para los pacientes con CHC avanzado previamente tratados con sorafenib, después de un análisis de subgrupos del ensayo CheckMate 040.

Este estudio evaluó la eficacia y la seguridad del nivolumab ipilimumab en tres combinaciones de dosis diferentes.

En la cohorte que recibió ipilimumab a 3 mg/kg y nivolumab a 1 mg/kg, entre 50 pacientes tratados previamente con sorafenib, la tasa de respuesta general fue del 32%, incluidos 4 pacientes que lograron una respuesta completa, y la mediana de la supervivencia general fue de 22,8 meses.

Esta combinación ha sido aprobada por la FDA como tratamiento de segunda línea después del sorafenib.

Los resultados fueron analizados más a fondo por la duración de la exposición previa al sorafenib (hasta 6 meses frente a más de 6 meses).

La tasa de respuesta (36% vs 29%), la tasa de control de la enfermedad (63% vs 46%), y la mediana de la supervivencia general (25,5 vs 19,2 meses) fueron numéricamente más altas en el subgrupo de pacientes con mayor duración del sorafenib previo.

Sin embargo, las características menos favorables de la enfermedad en la línea de base en el subgrupo con menor duración del sorafenib anterior pueden haber tenido un impacto en estos resultados.

En lo que respecta a la seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado y de grado 3 o superior se notificaron a tasas similares.

Lo mismo ocurrió con las toxicidades hepáticas, aunque las elevaciones de la aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) de grado 3 o superior fueron más frecuentes entre los pacientes con una duración más corta del sorafenib anterior.

El bajo número de pacientes en los subgrupos significa que se justifica una interpretación cautelosa de estos datos.

"El nivolumab y el ipilimumab produjeron beneficios clínicamente significativos y un perfil de seguridad manejable en los pacientes tratados previamente con sorafenib", dijo el profesor Bruno Sangro de la Clínica Universidad de Navarra, España.

"En conjunto, nuestros resultados indican que la combinación NIVO1 IPI3 es una nueva y prometedora opción de tratamiento para el CHC avanzado en segunda línea, independientemente de la duración de la administración previa de sorafenib".

"Esta investigación clínica tendrá un impacto importante en el panorama actual del tratamiento del CHC avanzado, ya que marca una evolución de un solo agente a múltiples opciones para estos pacientes", dijo la Profesora Maria Reig del Hospital Clínico de Barcelona, España, y miembro del Consejo de Administración de la EASL.

"Los médicos tienen la responsabilidad y el desafío de seleccionar el mejor tratamiento secuencial para cada paciente individual. En este sentido, el EASL se compromete a apoyar a las organizaciones de pacientes y a los médicos en este increíble y complejo reto de la toma de decisiones clínicas, que está condicionado no sólo por el tratamiento y las características del paciente, sino también por factores geográficos".

Fuente: Spink Health