Los resultados de un ensayo clínico internacional encontraron que los hombres con cáncer de próstata avanzado que tienen genes BRCA1/BRCA2 mutados pueden ser tratados con éxito con una terapia dirigida conocida como rucaparib, lo que ha dado lugar a la reciente aprobación de la FDA.

El cáncer de próstata es el cáncer más común y la segunda causa de muerte por cáncer entre los hombres en los Estados Unidos.

El cáncer de próstata metastásico y resistente al castrato (mCRPC) es una forma incurable de cáncer de próstata que sigue creciendo incluso cuando la cantidad de testosterona en el cuerpo se reduce a niveles muy bajos.

Los investigadores están buscando nuevas opciones de tratamiento para el mCRPC.

El rucaparib es una de las nuevas clases de fármacos anticancerígenos llamados inhibidores de la polimerasa poli (ADP-ribosa), o inhibidores PARP, que actúan atacando a las células cancerosas que tienen un defecto en la forma en que reparan el daño de su ADN.

Los inhibidores PARP ya se utilizan con éxito para tratar los cánceres de ovario y algunas formas hereditarias de cáncer de mama y de páncreas.

"Existe una necesidad crítica de medicamentos personalizados para tratar eficazmente el cáncer de próstata avanzado", dijo el Dr. Akash Patnaik, autoridad nacional en materia de investigación del cáncer de próstata de la Universidad de Medicina de Chicago y uno de los autores del estudio, que presentó las conclusiones de este estudio en el Simposio sobre cánceres genitourinarios patrocinado por la Sociedad Americana de Oncología Clínica en San Francisco en febrero de 2020.

"Aproximadamente el 12% de los pacientes con cáncer de próstata avanzado tienen tumores que albergan una alteración del BRCA1 o del BRCA2. Hemos llegado a un punto de inflexión emocionante en este campo, ya que ahora tenemos la primera terapia dirigida aprobada por la FDA que puede tratar eficazmente un subconjunto genéticamente definido de pacientes con mCRPC, con un pronóstico malo y peores resultados clínicos en los tratamientos convencionales", añadió Patnaik.

El estudio TRITON2 de fase II investigó si el rucaparib puede tratar con seguridad y eficacia a los hombres con mCRPC que están predispuestos al cáncer de próstata debido a su perfil genético.

Los hallazgos recientes han sido publicados en el Journal of Clinical Oncology.

Los hombres cuyo cáncer había progresado después de completar la terapia hormonal y la quimioterapia eran elegibles para participar.

El Centro de Medicina Integral del Cáncer de la Universidad de Chicago fue el segundo sitio líder a nivel internacional en inscribir pacientes en este estudio que cambia la práctica.

Patnaik y sus colegas de los centros de cáncer en los EE.UU. y en todo el mundo inscribieron a 115 pacientes cuyo examen genético reveló anormalidades en sus genes BRCA.

Los pacientes recibieron 600 mg de rucaparib dos veces al día.

La tasa de respuesta objetiva fue del 41%.

Más de la mitad de los pacientes (53.9%) tuvieron mejoras en sus niveles de antígeno prostático específico (PSA).

Los investigadores observaron que además de demostrar una respuesta anticancerígena significativa en los pacientes de mCRPC que habían progresado en dos líneas de tratamiento anteriores, el tratamiento con rucaparib tenía un perfil de seguridad manejable consistente con el reportado en otros tipos de tumores sólidos, con el efecto secundario más común reportado como aneamia.

Sobre la base de los resultados iniciales de eficacia y seguridad de TRITON2, la FDA concedió la aprobación acelerada del rucaparib en los pacientes de mCRPC con mutaciones BRCA1/2 el 15 de mayo de 2020.

Los resultados de TRITON2 se han presentado previamente a la comunidad médica en el Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) (19 a 23 de octubre de 2018 y 27 de septiembre a 1 de octubre de 2019), la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) (31 de mayo a 4 de junio de 2019) y el Simposio sobre cánceres genitourinarios de la ASCO (13 a 15 de febrero de 2020).

Una publicación que resume los resultados de TRITON2 se publicó hoy en el Journal of Clinical Oncology.

"En una publicación aparte, hemos demostrado que las mutaciones adicionales no BRCA1/2 dentro de la vía de reparación del ADN en los pacientes de mCRPC podrían conferir sensibilidad o resistencia al inhibidor PARP rucaparib", dijo Patnaik. "Todavía tenemos mucho más que aprender sobre qué pacientes con alteraciones adicionales genéticamente definidas en la vía de reparación del ADN se beneficiarán más de esta terapia".

Continuó: "Se están llevando a cabo estudios en nuestro laboratorio y ensayos clínicos para probar combinaciones de inhibidores PARP con otras terapias convencionales o experimentales para aumentar sustancialmente la fracción de pacientes con mCRPC que responden a los inhibidores PARP. Basándonos en estas investigaciones, somos optimistas sobre el desarrollo de opciones de tratamiento personalizado adicionales para nuestros pacientes de mCRPC".

Fuente: Centro Médico de la Universidad de Chicago