Las inmunoterapias para el cáncer, tratamientos que preparan el sistema inmunológico para atacar los tumores, son armas valiosas en el arsenal anticancerígeno.

Pero algunos cánceres son más difíciles de atacar con esta estrategia que otros.

Hoy en día, los científicos informan sobre un nuevo tipo de inmunoterapia que amplía drásticamente la supervivencia de los ratones que tienen tumores de mama triplemente negativos, una forma de cáncer difícil de tratar.

Los investigadores presentarán sus resultados en la Reunión y Exposición Virtual de Otoño 2020 de la Sociedad Americana de Química (ACS).

La ACS celebrará la reunión hasta el jueves.

El evento cuenta con más de 6.000 presentaciones sobre una amplia gama de temas científicos.

Un nuevo video sobre la investigación está disponible en http://www.acs.org/fall2020-breast-cancer.

"Desde el punto de vista de la inmunoterapia, uno de los mayores problemas del cáncer de mama triple negativo es que no produce ningún antígeno conocido, o moléculas reconocidas por el sistema inmunológico, que sean exclusivas del tumor", dice la doctora Cassandra Callmann, que presenta el trabajo.

"Si no tienes un antígeno específico del tumor conocido, es difícil entrenar a tu sistema inmunológico para ir tras el tumor mientras ignoras las células sanas".

Según la Fundación de Cáncer de Mama Triple Negativo, esta enfermedad es responsable del 15-20% de todos los cánceres de mama.

El tumor recibe su nombre del hecho de que da negativo en las pruebas para el receptor de estrógeno, el receptor de progesterona y el exceso de proteína HER2, tres proteínas comúnmente producidas en grandes cantidades por otros tipos de cáncer de mama.

Debido a que el cáncer de mama triple negativo carece de estos marcadores, muchos de los medicamentos utilizados comúnmente para el cáncer de mama no son eficaces.

Esta es una de las razones por las que el cáncer de mama triple negativo tiene un peor pronóstico que otras formas de la enfermedad, según la Sociedad Americana del Cáncer.

Para desarrollar un nuevo tipo de tratamiento, Callmann, un becario posdoctoral en el laboratorio del doctor Chad Mirkin, de la Universidad de Northwestern, necesitaba adoptar un enfoque diferente de las inmunoterapias convencionales que se dirigen a un antígeno específico del tumor.

"La idea era tomar células tumorales, cortarlas en pedazos, alimentarlas al sistema inmunológico y dejar que éste averiguara por sí mismo qué es lo que debe buscar", dice Callmann.

Otros investigadores han probado este enfoque para diferentes tipos de cáncer, pero normalmente administran tanto las células tumorales troceadas (llamadas lisado) como una molécula que estimula el sistema inmunológico, conocida como adyuvante, en forma de mezcla.

En su lugar, el equipo empaquetó el lisado y el adyuvante juntos en una sola nanopartícula.

La nanopartícula, llamada ácido nucleico esférico (SNA), contenía el lisado dentro de su núcleo y muchas copias de un adyuvante de ADN que irradiaba desde la cubierta de su membrana lipídica.

Cuando el equipo inyectó SNAs bajo la piel de los ratones, los SNAs viajaron a los nódulos linfáticos.

Allí, los SNA entraron en las células, liberaron su carga y estimularon a las células para montar una respuesta inmune contra los antígenos en el lisado.

Curiosamente, se produjo una respuesta inmunológica más fuerte cuando los investigadores incorporaron lisados de células tumorales oxidadas de células tumorales estresadas en los SNA.

Los investigadores probaron el tratamiento en ratones en los que se implantaron tumores de cáncer de mama triplemente negativos en ratones.

Dos tercios de los ratones que recibieron SNA con lisados oxidados experimentaron una remisión completa del tumor durante al menos 90 días, mientras que todos los animales no tratados murieron al día 30.

Ninguno de los ratones tratados tuvo efectos secundarios obvios o respuestas autoinmunes.

La terapia aún no está lista para los ensayos clínicos, dice Callmann.

Uno de los próximos pasos será investigar por qué los lisados oxidados funcionan mejor que los lisados regulares.

El equipo ha comenzado a identificar subconjuntos de lisados que son más inmunogénicos que otros.

Señala que una célula estresada podría estar produciendo diferentes proteínas, o tal vez el agente oxidante está cambiando los grupos químicos de las proteínas.

Para obtener una imagen más clara, Callmann planea llevar a cabo un análisis proteómico para identificar las proteínas que difieren entre lisados oxidados y no oxidados.

El enfoque de lisado oxidado/SNA podría resultar útil para tratar también otros tumores. "Hemos demostrado que la presentación estructural global de una vacuna contra el cáncer o inmunoterapéutica, en contraposición a la simple identidad de los componentes químicos activos, dicta su potencia, y este hallazgo está abriendo puertas en el campo", dice Mirkin.

Fuente: American Chemical Society