El progreso contra el DIPG, un tumor cerebral infantil mortal, suele ser un juego de pulgadas.

Los estudios que insinúan incluso pequeños avances son motivo de celebración.

Es por eso que los investigadores de la Universidad de Michigan y sus colaboradores están entusiasmados con los descubrimientos que apuntan hacia un nuevo enfoque de tratamiento potencial, uno que alargó significativamente los tiempos de supervivencia en dos modelos de ratón de DIPG.

Los hallazgos del equipo, que aparecen en la revista Cancer Cell, sugieren que apuntar simultáneamente a dos vías de producción de energía dentro de las células cancerosas podría ayudar a superar los efectos de una mutación causante de cáncer que es uno de los sellos distintivos de la DIPG, o glioma pontino intrínseco difuso, y tumores similares.

"Los DIPG tienen una mutación histónica epigenética característica, es decir, una mutación en la bobina que envuelve el ADN, y que puede afectar a la expresión de los genes", dice el autor principal del estudio, el Dr. Sriram Venneti, neuropatólogo e investigador del Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan y del Centro Pediátrico de Tumores Cerebrales Chad Carr. "No está claro exactamente cómo esta mutación causa cáncer, pero está asociada con malos resultados, lo que implica que estas mutaciones están impulsando agresivamente la biología de estos tumores".

Un cambio epigenético es el que afecta a la forma en que un gen se utiliza sin cambiar la secuencia de ADN subyacente - similar a la forma en que una lista de reproducción de canciones puede ser alterada sin cambiar las canciones mismas.

"Lo que descubrimos, inesperadamente, es que esta mutación aumenta específicamente la actividad en dos vías metabólicas de la célula, y que estas vías también influyen directamente en los cambios epigenéticos dentro de la célula", dice Venneti. "Así que la pregunta era: ¿Podemos usar drogas metabólicas para interrumpir estas vías de producción de energía dentro de las células cancerosas y al mismo tiempo modificar el epigenoma de las células de una manera productiva?"

El resultado en dos modelos diferentes de ratón de DIPG fue un rotundo sí.

La inhibición de cada una de las dos vías metabólicas de forma individual proporcionó un pequeño aumento en el tiempo de supervivencia de los ratones, mientras que la focalización en ambas vías al mismo tiempo hizo que los ratones vivieran mucho más tiempo.

En un modelo utilizado en el estudio, el DIPG es siempre fatal.

Sin embargo, cuando se dieron los dos compuestos experimentales, el 60% de los ratones todavía estaban vivos, cuando se terminaron los experimentos.

"Los tratamientos para el DIPG se necesitan desesperadamente. Por lo tanto, aunque estos son todavía los primeros resultados preclínicos, estamos entusiasmados por continuar desarrollando esta nueva estrategia hacia los ensayos clínicos en humanos", dice Venneti.

La DIPG se diagnostica generalmente en niños entre 5 y 10 años, aunque puede desarrollarse a cualquier edad, incluyendo casos raros en adultos.

Estos tumores comienzan en el tronco del cerebro, lo que los hace casi imposibles de extirpar quirúrgicamente.

En 2015, Chad Carr, nieto del ex entrenador de fútbol de la UM Lloyd Carr, murió a la edad de 5 años después de que se le diagnosticara la enfermedad 14 meses antes.

"El Centro Pediátrico de Tumores Cerebrales Chad Carr comenzó en 2018 y ha colocado a la Universidad de Michigan como uno de los principales centros de investigación y atención al paciente del DIPG. No podríamos haber llevado a cabo esta investigación sin su fuerte apoyo y la financiación crítica de la Fundación Chad Tough", dice Venneti.

Ambos compuestos utilizados en el estudio son capaces de penetrar la barrera hematoencefálica, que es crítica para el tratamiento de los tumores cerebrales, añade Venneti.

"La barrera está ahí por una razón", dice. "No quieres que las toxinas puedan llegar a tu cerebro. El reto de desarrollar medicamentos contra el cáncer cerebral es que se necesitan para poder atravesar esta barrera y atacar las células tumorales". Fuimos afortunados de que los dos compuestos del estudio puedan hacerlo".

El estudio también descubrió nueva información sobre la biología de los DIPG y los tumores relacionados a través del análisis de las células cancerígenas y los escáneres de imágenes de los pacientes con DIPG. Además de arrojar nueva luz sobre los ciclos de energía de las células cancerosas, los investigadores descubrieron por qué dos tipos diferentes de mutaciones, una observada en niños con DIPG y la otra en tumores cerebrales adultos, se excluyen mutuamente.

"Descubrimos que estas dos mutaciones utilizan las mismas vías, pero de forma opuesta, lo que explica por qué no pueden ocurrir al mismo tiempo", dice Venneti.

Seguir desarrollando una mejor comprensión de la biología tumoral subyacente ayudará a los investigadores a desarrollar y perfeccionar nuevas estrategias de tratamiento, señala.

Fuente: Michigan Medicine - University of Michigan