Se ha comprobado que la terapia con radionúclidos dirigidos crea un microambiente tumoral favorable en el cáncer de próstata que mejora la eficacia de las inmunoterapias.

La investigación, presentada en la Reunión Anual 2020 de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular, muestra que la inmunomodulación puede lograrse con una dosis de radiación relativamente baja que no afecta al sistema inmunológico normal.

Debido a un microambiente tumoral significativamente inmunosupresor, la inmunoterapia ha tenido un éxito limitado en el tratamiento del cáncer de próstata.

La radioterapia de haz externo, que ha demostrado remodelar el microambiente tumoral de los tumores irradiados para hacerlos más inmunes, incluso con dosis de radiación bajas, se limita al ámbito de la enfermedad localizada.

"Comprendiendo esta dinámica de tratamiento, nuestro objetivo en este estudio fue demostrar que la terapia de radionúclidos selectivos administrada sistémicamente proporciona efectos inmunomoduladores beneficiosos que pueden mejorar la respuesta del cáncer de próstata a las inmunoterapias", dijo Reinier Hernandez, PhD, profesor adjunto de física médica y radiología en la Universidad de Wisconsin-Madison en Madison Wisconsin.

En el estudio, se administraron a ratones varones portadores de aloinjertos de tumores prostáticos singenéticos 86Y-NM600 y se les realizaron tomografías por emisión de positrones/tomografías computarizadas (TEP/TC) a las tres, 24, 48 y 72 horas después de la inyección.

Se analizó la captación de radiosonda en los tumores y en los tejidos sanos, lo que permitió a los investigadores estimar la dosimetría para el tratamiento con radionúclidos específicos 90Y-NM600.

A los grupos de ratones se les administró una dosis alta o baja de 90Y-NM600, y el crecimiento y la supervivencia de los tumores se controlaron durante 60 días.

Un grupo separado de ratones recibió las mismas dosis de 90Y-NM600 y se les practicó la eutanasia para analizar los efectos inmunológicos (citometría de flujo, inmunohistoquímica y perfil de citoquinas Luminex) de la terapia con radionúclidos en el microambiente tumoral y los tejidos linfoides.

Los datos de las imágenes de PET/TC revelaron que el 90Y-NM600 inmunomodula el microambiente tumoral de los tumores de la próstata modificando las poblaciones de linfocitos que se infiltran en los tumores, aumentando la regulación de las moléculas de los puntos de control y promoviendo la liberación de citoquinas proinflamatorias.

Se comprobó que los efectos proinflamatorios de 90Y-NM600 en el microambiente tumoral se producían a dosis de radiación relativamente bajas sin incurrir en toxicidad sistémica.

"Nuestros resultados proporcionan un fundamento para combinar la terapia de radionúclidos dirigidos con inmunoterapias, que hasta ahora han demostrado ser ineficaces en el cáncer de próstata. Mejorar la inmunoterapia en el cáncer de próstata podría suponer una alternativa de tratamiento potencialmente curativa para los pacientes en fase avanzada. Estamos trabajando activamente para avanzar el concepto de inmunomodulación en los ensayos clínicos de fase I", declaró Hernández.

El estudio también presenta un cambio de paradigma en la terapia con radionúclidos dirigidos, en la que la dosis máxima tolerable no siempre es la más beneficiosa para los pacientes. "Una de las principales conclusiones de nuestro trabajo es que la inmunomodulación se logra mejor con una dosis relativamente baja de radiación al tumor, que no afecta al sistema inmunológico normal", señaló Hernández.

"Dado que las altas dosis de radiación a los órganos linfoides normales pueden anular los beneficios de la inmunomodulación, es fundamental estimar las dosis de radiación impartidas al tumor y a los tejidos normales de forma prospectiva mediante el uso de técnicas de dosimetría basadas en imágenes específicas del paciente". Esto significa que, esencialmente, se debe aplicar un enfoque terapéutico".

Resumen 36. "La TRT en dosis bajas remodela el microambiente de los tumores de la próstata para potenciar la respuesta a la inmunoterapia", Reinier Hernandez, Hemanth Potluri, Eduardo Aluicio-Sarduy, Joseph Grudzinski, Christopher Massey, Christopher Zahm, Jonathan Engle, Douglas McNeel y Jamey Weichert, Universidad de Wisconsin-Madison, Madison, Wisconsin.

Fuente: SNMMI