Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins han descubierto que las células de cáncer de mama pueden alterar la función de las células inmunitarias conocidas como células asesinas naturales (NK), de modo que en lugar de matar a las células cancerosas, facilitan su propagación a otras partes del cuerpo.

El estudio, que se publicará en el Journal of Cell Biology (JCB), sugiere que la prevención de esta reprogramación podría impedir que el cáncer de mama haga metástasis en otros tejidos, una de las principales causas de muerte en pacientes con cáncer de mama.

Las células del cáncer de mama se propagan a otras partes del cuerpo invadiendo el tejido mamario sano circundante hasta llegar a la circulación, que puede llevarlas a otros tejidos donde pueden formar nuevos tumores metastásicos.

Las células NK son glóbulos blancos que pueden reconocer y matar las células cancerosas a medida que se propagan por el cuerpo.

"Las células de cáncer de mama deben superar la vigilancia de las células NK para formar metástasis a distancia", dice Andrew Ewald, profesor de biología celular en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y codirector del Programa de Invasión y Metástasis del Cáncer en el Centro Integral de Cáncer Sidney Kimmel. "Sin embargo, no entendemos completamente cómo las células de cáncer de mama escapan a la inmunovigilancia por medio de las células NK durante su tránsito por la circulación y la siembra inicial de órganos distantes".

Aunque las células de cáncer de mama que hacen metástasis son inicialmente vulnerables a las células NK, rápidamente son capaces de alterar el comportamiento de sus posibles asesinos, reprogramándolas para que realmente promuevan las últimas etapas de la metástasis, descubrieron Ewald y sus colegas.

Utilizando varios ensayos nuevos para modelar la metástasis en el laboratorio, así como experimentos en ratones, los investigadores descubrieron que, después de encontrar células tumorales, las células NK humanas y de ratones pierden la capacidad de restringir la invasión tumoral y en su lugar ayudan a las células cancerosas a formar nuevos tumores.

Las células NK expuestas a los tumores experimentan cambios dramáticos, activando y desactivando miles de genes y expresando diferentes proteínas receptoras en su superficie.

Ewald y sus colegas descubrieron que los anticuerpos dirigidos a dos proteínas receptoras clave en la superficie de las células NK, llamadas TIGIT y KLRG1, impedían que las células NK ayudaran a las células cancerosas de mama a sembrar nuevos tumores.

Los medicamentos aprobados por la FDA, decitabina y azacitidina, tuvieron efectos similares, probablemente porque impiden los cambios a gran escala en la actividad de los genes al inhibir las enzimas conocidas como metiltransferasas del ADN.

Los investigadores descubrieron que la combinación del tratamiento con decitabina o azacitidina con anticuerpos anti-TIGIT o antiKLRG1 era particularmente eficaz para evitar que las células NK aumenten el potencial metastásico de las células de cáncer de mama.

"Los efectos sinérgicos de los inhibidores de la metiltransferasa del ADN con los anticuerpos bloqueadores de receptores sugieren una estrategia clínica viable para reactivar las células NK expuestas a los tumores para que se dirijan y eliminen las metástasis del cáncer de mama", dice Isaac Chan, becario de oncología médica en el laboratorio de Ewald y autor principal del estudio.

Ewald señala: "Combinados con nuestra observación de que las células NK son abundantes en la respuesta temprana a las células diseminadas del cáncer de mama, nuestros datos proporcionan una justificación preclínica para el concepto de inmunoterapias dirigidas por células NK en el entorno adyuvante para pacientes con cáncer de mama con alto riesgo de recurrencia metastásica".

Fuente: Rockefeller University Press