Se ha utilizado con éxito un método conocido como terapia CAR-T en pacientes con cánceres de la sangre como el linfoma y la leucemia.

Modifica las células T del propio paciente añadiendo un trozo de anticuerpo que reconoce características únicas en la superficie de las células cancerosas.

En un nuevo estudio, los investigadores informan de que han ampliado drásticamente los objetivos potenciales de este enfoque: sus células T modificadas atacan una variedad de células cancerosas de tumor sólido de humanos y ratones.

Informan de sus hallazgos en las Proceedings of the National Academy of Sciences.

"Las células cancerosas expresan en su superficie ciertas proteínas que surgen debido a diferentes tipos de mutaciones", dijo Preeti Sharma, un investigador postdoctoral de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign que dirigió la investigación con el profesor de bioquímica David Kranz, miembro del Centro de Cáncer de Illinois y afiliado al Instituto Carl R. Woese de Biología Genómica, también en la U. de I. "En este trabajo, estábamos buscando objetivos de proteínas que tienen cadenas cortas de azúcar adheridas a ellas".

Las cadenas de azúcar anormalmente cortas en algunos tipos de células cancerosas son el resultado de mutaciones que interrumpen la vía molecular que une estos azúcares a las proteínas, dijo Sharma.

Las drogas que se unen a los azúcares aberrantes reconocen preferentemente a las células cancerosas y preservan las células sanas.

La terapia CAR-T es un tratamiento prometedor para pacientes con ciertos tipos de cánceres de la sangre.

Pero identificar los sitios de unión en los tumores sólidos ha sido más difícil, dijo Kranz.

"Un gran desafío en este campo ha sido identificar los objetivos que existen en las células cancerosas de los tumores sólidos que no están presentes en el tejido normal", dijo.

El equipo comenzó con un trozo de un anticuerpo que pudiera servir como receptor.

Se sabía que el anticuerpo interactuaba con un tipo específico de azúcar anormal unido a una proteína en las células cancerosas de tumores sólidos de los ratones.

"Nos dimos cuenta de que debido a que este receptor se une tanto a la proteína como al azúcar en la superficie de la célula cancerosa, podría haber espacio para cambiar el anticuerpo de modo que pueda unirse a más de una proteína unida al azúcar corto", dijo Sharma.

"Esto podría hacerlo ampliamente reactivo a diferentes tipos de cánceres".

El coautor del estudio, Qi Cai, otro investigador postdoctoral del laboratorio de Kranz, probó si los cambios en la secuencia de aminoácidos en la vecindad del azúcar anormal afectaban la unión del receptor al sitio.

Esto permitió al equipo determinar si el anticuerpo podía ser ligeramente modificado para acomodarse a otros objetivos de cáncer ligados al azúcar.

Realizaron una serie de experimentos de mutación centrados en las partes esenciales del anticuerpo, dijo Sharma.

"Generamos casi 10 millones de versiones mutantes de nuestro receptor, y luego las examinamos para encontrar la propiedad que queríamos", dijo.

"En este caso, queríamos ampliar la especificidad de ese anticuerpo para que reaccione no sólo al blanco del ratón sino también al humano".

Una vez que encontraron los anticuerpos con las características deseables, los investigadores los transformaron en células T y los probaron con líneas celulares cancerígenas de ratones y humanos.

"Nuestras células T modificadas muestran actividad contra las líneas celulares cancerígenas humanas y de ratones", dijo Sharma.

"Y las células T pueden ahora reconocer varias proteínas diferentes que tienen azúcares cortos adheridos a ellas. Esto es realmente importante porque en la terapia del cáncer, la mayoría de las veces se va tras un solo objetivo en una célula cancerosa. Tener múltiples objetivos hace que sea muy difícil para el cáncer evadir el tratamiento."

"Aunque estas células manipuladas se encuentran en una etapa temprana de desarrollo, estamos particularmente entusiasmados de poder usar el mismo producto de células T para estudiar la eficacia y la seguridad contra los cánceres en ratones y en humanos", dijo Kranz.

Fuente: University Of Illinois