Los científicos reconocen la conexión entre la obesidad materna y el cáncer de hígado en la descendencia de madres obesas, sin embargo, el mecanismo no se comprende bien.

En un estudio novedoso, que aparece en el Journal of Hepatology, publicado por Elsevier, los investigadores han identificado un microARN en madres de ratones obesas que parece transmitir la susceptibilidad al cáncer de hígado, aumentando las probabilidades de que se desarrolle un cáncer de hígado en su descendencia y en las generaciones futuras.

Un tercio de la población mundial tiene sobrepeso o es obesa, y esta epidemia de obesidad mundial está amenazando la salud humana.

La obesidad confiere un mayor riesgo de desarrollar enfermedades metabólicas como la enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD) y el carcinoma hepatocelular (HCC).

Hasta el 50 por ciento del HCC recientemente diagnosticado en los Estados Unidos es el resultado de trastornos metabólicos hepáticos como el NAFLD.

"La obesidad materna, que afecta directamente a la salud de la descendencia, desempeña un papel fundamental en la epidemia de obesidad y en las enfermedades metabólicas", explicaron los investigadores principales Ling Zheng, PhD, Colegio de Ciencias de la Vida, Universidad de Wuhan, Wuhan, China, y Kun Huang, PhD, Escuela de Farmacia de Tongji, Colegio Médico de Tongji, Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong, Wuhan, China. "Los estudios epidemiológicos muestran que la obesidad es un factor de riesgo independiente para el cáncer de hígado. Nuestro estudio proporciona información sobre la cuestión de si la obesidad materna afecta a la incidencia de tumores en la descendencia y cómo lo hace".

Los investigadores administraron dietilnitrosamina (DEN) para inducir cáncer de hígado en ratones obesos que habían sido alimentados con una dieta alta en grasas.

Se realizó una secuenciación de ARN para identificar los genes y microARN que se alteraban a lo largo de generaciones.

Se descubrió que la inyección de microARN miR-27a-3p en ratones preñados no sólo aumentaba el miR-27a-3p hepático y reducía la expresión de dos genes, Acsl1 y Aldh2 en la descendencia (etapas fetal, joven y adulta), sino que también exacerbaba el desarrollo de HCC en la descendencia tratada con DEN.

La obesidad materna inducida por una dieta alta en grasas causó la susceptibilidad de la descendencia al HCC inducido por DEN, y los investigadores establecieron que esta susceptibilidad era acumulativa a lo largo de generaciones.

Además, las probabilidades de desarrollar cáncer de hígado aumentaron intergeneracionalmente.

Por ejemplo, la gravedad en la descendencia de una madre y una abuela obesas era mayor que en la descendencia de una madre obesa pero una abuela de peso normal.

Los investigadores también analizaron muestras humanas de HCC.

"Nuestros hallazgos proporcionan un vínculo mecánico entre la obesidad materna y el desarrollo de enfermedades en la descendencia, lo que será útil para explorar terapias y prevenciones para las enfermedades fetales - y de desarrollo - originadas", señaló el profesor Huang.

"En el caso de las madres embarazadas, el nivel sérico de miR-27a-3p es fundamental para la salud de la descendencia y puede utilizarse en el futuro como biomarcador diagnóstico o predictivo", comentó el profesor Zheng. "Por lo tanto, quisiéramos hacer un llamamiento a un esfuerzo mundial sobre la obesidad materna multigeneracional en los seres humanos para abordar mejor este problema común al que nos enfrentamos".

En un editorial acompañante, Sabine Colnot, PhD, Centro de Investigación Cordeliers, INSERM UMRS 1138, París, Francia, y André Lechel, PhD, Departamento de Medicina Interna I, Hospital Universitario de Ulm, Ulm, Alemania, comentaron: "Este estudio abre una nueva vía para la investigación del cáncer en la encrucijada del metabolismo y la epigenética". Aporta nueva información sobre cómo el estrés materno podría influir en su progenie, con consecuencias para el desarrollo del HCC". El modo de herencia no es el clásico intergeneracional. Es multigeneracional, ya que la susceptibilidad al HCC aumenta gradualmente a lo largo de las generaciones".

Fuente: Elsevier