Los investigadores del cáncer del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) han aprovechado las herramientas utilizadas para el desarrollo de inmunoterapias contra el cáncer y las han adaptado para identificar las regiones del virus del SARS-CoV-2 a las que hay que dirigirse con una vacuna, empleando el mismo enfoque utilizado para provocar una respuesta inmunológica contra las células cancerosas para estimular una respuesta inmunológica contra el virus.
Utilizando esta estrategia, los investigadores creen que la vacuna resultante proporcionaría protección a toda la población humana e impulsaría una respuesta inmunológica a largo plazo.
La estrategia se describe en Cell Reports Medicine.
"En muchos sentidos, el cáncer se comporta como un virus, por lo que nuestro equipo decidió utilizar las herramientas que desarrollamos para identificar aspectos únicos de los cánceres infantiles que pueden ser atacados con inmunoterapias y aplicar esas mismas herramientas para identificar las secuencias de proteínas correctas para atacar en el SARS-CoV-2", dijo el autor principal John M. Maris, MD, oncólogo pediátrico en el Centro de Cáncer de CHOP y Profesor Giulio D'Angio de Oncología Pediátrica en la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania. "Adaptando las herramientas computacionales desarrolladas y ahora refinadas por el autor principal Mark Yarmarkovich, PhD en el Maris Lab, podemos ahora priorizar los objetivos virales basados en su capacidad de estimular una respuesta inmune duradera, que se predice que está en la gran mayoría de la población humana. Creemos que nuestro enfoque proporciona una hoja de ruta para una vacuna que sería tanto segura como efectiva y que podría ser producida a escala".
La pandemia de COVID-19 ha llevado a una necesidad urgente de desarrollar una vacuna segura y efectiva contra el SARS-CoV-2, el virus que causa la enfermedad COVID-19.
Una vacuna diseñada de manera óptima maximiza una respuesta inmunológica duradera, a la vez que minimiza las reacciones adversas, la autoinmunidad o la exacerbación de la enfermedad.
Para aumentar la probabilidad de que una vacuna sea segura y eficaz, el equipo de investigación priorizó los parámetros en la identificación de las regiones del virus a las que se dirige.
Los investigadores buscaron regiones que estimularan una respuesta de las células T de memoria que, cuando se emparejaran con las células B correctas, impulsaran la formación de células B de memoria y proporcionaran una inmunidad duradera, y lo hicieron en la mayoría de los genomas humanos.
Apuntaron a regiones del SARS-CoV-2 que están presentes en múltiples coronavirus relacionados, así como a nuevas mutaciones que aumentan la infecciosidad, asegurándose al mismo tiempo de que esas regiones fueran lo más disímiles posible de las secuencias que ocurren naturalmente en los seres humanos para maximizar la seguridad.
Los investigadores proponen una lista de 65 secuencias peptídicas que, cuando se seleccionan como objetivo, ofrecen la mayor probabilidad de proporcionar inmunidad a escala de la población.
Como siguiente paso, el equipo está probando varias combinaciones de una docena o más de estas secuencias en modelos de ratones para evaluar su seguridad y eficacia.
"Con la tercera epidemia de las dos últimas décadas en curso, todas originadas en la familia de los coronavirus, estos virus continuarán amenazando a la población humana y requerirán la necesidad de medidas profilácticas contra futuros brotes", dijo el Dr. Yarmarkovich. "Un subconjunto de las secuencias seleccionadas en nuestro estudio se deriva de regiones virales muy similares a otros coronavirus, por lo que nuestro enfoque, si tiene éxito, podría conducir a la protección no sólo contra el SARS-CoV-2 sino también contra otros coronavirus que puedan surgir en el futuro".
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